Состав
действующее вещество: montelukast;
1 таблетка содержит монтелукаста натрия эквивалентно монтелукаста 10 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки жевательные.
Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, розового цвета (допускается вкрапления темно-розового цвета), с линией разлома с двух сторон.
Фармакологическая группа
Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриеновых рецепторов. Код АТС R03D C03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию в астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительное блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты). У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После применения натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг максимальная концентрация (C max ) у взрослых достигается через 2:00. Биодоступность составляла 73% и снижалась до 63% при употреблении обычной пищи.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 л. При исследовании обозначенного монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после применения дозы также оказались минимальными.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 ЗА4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста, и в терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
Вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После применения пероральной дозы обозначенного изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. Учитывая биодоступность монтелукаста при пероральном применении можно утверждать, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика в различных группах пациентов
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в день.
Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг в возрасте от 6 до 14 лет аналогичные профиля концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 5 мг должны применяться для пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки 4 мг - для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.
Показания
Детям в возрасте от 6 до 14 лет:
- дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемые при необходимости;
- как альтернативный способ лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой легкой степени, у которых не было в последнее время серьезных приступов астмы, требующих приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС;
- профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками;
- облегчения симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Астатор 10 можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуется клиническая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР ЗА4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo . Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).
Во время исследований in vitro было втсановлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени - 2С9 и ЗА4. В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с применением монтеклукасту и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in vitro , не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с интраконазолом, сильным ингибитором CYP ЗА4, не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.
Особенности по применению
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страуса (гранулематозный аллергический ангииты), лечение которого проводится с помощью системной ГКС терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно сыпи, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы,
Астатор 10 содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка по 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 0,842 мг.
Общие рекомендации по применению препарата.
Терапевтическое действие препарата по контролю астматических параметров продолжается в течение дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже если астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса.
Корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени или почечной недостаточностью не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.
Дозировка препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.
Астатор 10 как альтернативный способ лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астме легкой степени.
Монтелукаст НЕ рекомендуется в качестве монотерапии больным с ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой средней степени. Решение о применении монтелукаста в качестве альтернативного лекарственного средства вместо низких доз ингаляционных ГКС для детей, больных ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой легкой степени, может быть принято только в отношении пациентов без тяжелых астматических приступов в недавнем анамнезе, требующих перорального применения кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероидные препараты.
Персистувальна астма легкой степени - это астма, при которой проявление симптомов астмы происходит чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночные приступы наблюдаются чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, между эпизодами функция легких остается в норме . Если впоследствии (как правило, в течение 1 месяца) невозможно достичь удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапном системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.
Лечение препаратом Астатор 10 совместно с другими способами лечения астмы.
Если лечение препаратом проводится как дополнительная терапия к лечению ингаляционными ГКС, нельзя резко заменять препарат Астатор 10 на ингаляционные кортикостероиды.
Сокращение сопутствующей терапии
Лечение бронхолитиками: Астатор 10 можно добавить в схему лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом только бронхолитиками. Когда клинический эффект наступит (как правило, после первой дозы), бронхолитическое терапия пациента может быть уменьшена до применения в случае необходимости.
Ингаляционные кортикостероиды: лечение препаратом Астатор 10 обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды. Сокращение дозы кортикостероидов возможно только в случае постепенного снижения дозы под контролем.
Для некоторых больных ингаляционные кортикостероиды можно полностью отменить. Препаратом Астатор 10 не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат предназначен для применения у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат предназначен для применения у детей.
Способ применения и дозы
Внутрь детям в возрасте от 6 до 14 лет. Препарат следует применять детям под присмотром взрослых. Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 10 мг 1 раз в сутки. Для лечения астмы таблетку жевательную следует принимать вечером за 1:00 до или через 2:00 после приема пищи. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет.
Передозировка
Никакой специальной информации по лечению передозировки препаратом Астатор 10 нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг / день в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали. При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка препарата Астатор 10. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты,
Лечение: симптоматическая терапия. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Побочные эффекты
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.
Общие расстройства: жажда.
Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко - суицидальные намерения и поведение (суицидальность).
Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезии / гипоэстезия, приступы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатит (холестатический гепатит, печеночноклеточного нарушения, смешанного поражения).
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная узловатая эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие нарушения и местные реакции: астения / усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка. В редких случаях при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чаргях-Страуса (СЧС) (см раздел «Особенности применения»).
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Адрес
Индрад Плант, Уилл. Индрад, Талука Кади, достать. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.
