Аспироза капсулы 20 мг/100 мг №30

Состав

действующие вещества: rosuvastatin, аcetylsalicylic acid;

1 капсула по 10 мг/100 мг содержит две таблетки:

− 1 таблетка розувастатина 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,4 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

другие составляющие:

для таблетки розувастатина, покрытой пленочным покрытием: лактоза моногидрат (тип 100), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), магния оксид тяжелый, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочное покрытие: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, тальк, железа оксид желтый, лецитин (соя), железа оксид красный, ксантановая камедь, железа оксид черный;

для таблетки ацетилсалициловой кислоты: микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота;

твердая капсула: желатин, титана диоксид, индиготин-FD&C синий 2, железа оксид желтый.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 10 мг/100 мг:

твердые желатиновые капсулы, размер №1; крышка: непрозрачная, светло-зеленого цвета с надписью черного цвета «RSV 10»; корпус: непрозрачный, белого цвета с надписью черного цвета «ASA 100».

таблетка розувастатина 10 мг: таблетка круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытая пленочной оболочкой коричневого цвета;

таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг: овальная двояковыпуклая таблетка белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, другие комбинации. Розувастатин и ацетилсалициловая кислота. Код АТС C10BX05.

Фармакодинамика

Розувастатин

Розувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющий скорость реакции и превращающий 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень – орган мишень для уменьшения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Лекарственное средство снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает уровень алипопротеина В (апоВ), ХС-не ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень алипопротеина А-1 (апоА-I) – соответствующие данные указаны в таблице 1.

Лекарственное средство также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-не ЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение апоВ/апоА-I.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (откорректированное среднепроцентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения лекарственного средства, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект достигается через 4 недели и продолжается в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота

Антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты (АСК) обусловлен блокировкой синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах (простагландина, стимулирующего агрегацию тромбоцитов и вызывающего сужение сосудов). Поскольку абсорбируются даже небольшие дозы АСК, все циркулирующие тромбоциты по пути от желудочно-кишечного тракта к печени необратимо угнетаются в предпеченочных мезентелиальных кровяных сосудах.

Эффект устойчив и обычно длится всю 8-дневную жизнь тромбоцитов

В то же время, концентрации АСК во время постгепатической циркуляции лишь незначительно ингибируют циклооксигеназу эндотелия, отвечающего за синтез простациклина (простагландина, который угнетает агрегацию тромбоцитов, но оказывает сосудорасширяющее действие). Это действие временное. Функция тромбоцитов, отвечающая за гемостаз, значительно не меняется.

После выведения АСК из крови зародышевые эндотелиальные клетки повторно синтезируют простациклин. Как результат, разовая, низкая суточная доза АСК (< 100 мг/день) ингибирует тромбоксан А2 в тромбоцитах, не влияя существенно на синтез простациклина.

Фармакокинетика

Розувастатин

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение. Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин испытывает незначительный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод. Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса лекарственного средства из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев.

Раса. Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиа значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушения функции почек. В исследовании с участием пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У лиц с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находившихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании больных с разной степенью нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентами, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Ацетилсалициловая кислота

Всасывание. После приема внутрь АСК быстро всасывается из проксимальной части тонкого кишечника, однако во время процесса всасывания значительная часть дозы гидролизуется в стенке желудка. Пик концентрации в плазме крови наступает через 0,5-2 часа. Прием пищи снижает скорость, но не степень всасывания АСК. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит – салициловую кислоту.

Распределение. Объем распределения АСК составляет около 0,20 л/кг массы тела. Салициловая кислота связывается с белками плазмы крови на 90% (в первую очередь с альбумином).

Салициловая кислота медленно проникает в синовую и суставную жидкость, проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм. Салициловая кислота, которая формируется при гидролизе с АСК, имеет короткий период полувыведения, который составляет примерно 15–20 минут.

Салициловая кислота далее превращается в конъюгаты глицина и глюкуроновой кислоты, а также небольшая часть оксидируется в гентизиновую кислоту.

При более высоких терапевтических дозах повышается метаболический потенциал салициловой кислоты, и фармакокинетика становится нелинейной. Это увеличивает видимый период полувыведения салициловой кислоты с нескольких часов до примерно 24 часов.

Вывод. АСК почти полностью выводится почками в форме салициловой кислоты (около 10%), салицилмочевой кислоты (около 75%) и конъюгатов салицилмочевой кислоты (около 10%). Канальцевая реабсорбция салициловой кислоты зависит от рН. Если щелочная моча, процент неизмененной салициловой кислоты в выделенной моче может увеличиться примерно с 10% до 80%.

Доклинические данные

Доклинический профиль безопасности АСК хорошо задокументирован. В ходе исследований на животных салицилаты вызывали повреждение почек без каких-либо других органических поражений. АСК была достаточно исследована по мутагению и канцерогению; релевантных доказательств мутагенных или карциногенных свойств не обнаружено. Салицилаты оказывали эмбриотоксическое и тератогенное влияние в исследованиях на различных видах животных (например, сердечные и костные мальформации, гастрошизис).

Сообщалось о случаях расстройств имплантации, эмбриотоксическом и фетотоксическом влиянии и влиянии на обучаемость ребенка после пренатального действия салицилатов.

Показания

Лекарственное средство предназначено для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется при применении розувастатина и ацетилсалициловой кислоты в дозах, равных дозам данной комбинации.

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Розувастатин

Воздействие сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение лекарственного средства АспиРоза с препаратами, подавляющими эти транспортные белки, может вызвать повышение концентраций розувастатина в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», таблицу 2).

Циклоспорин. В период сопутствующего применения значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Лекарственное средство противопоказано пациентам, одновременно применяющим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее применение ингибиторов протеазы может значительно повышать AUC розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение лекарственного средства и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы лекарственного средства с учетом ожидаемого роста AUC розувастатина (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы», таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, липидоснижающие препараты (≥ 1 г/сут) и ниацин (никотиновая кислота) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно за счет того, что они могут вызывать миопатию. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и 10 мг эзетимиба пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»).

Антацидные лекарственные средства. Одновременное применение розувастатина с антацидными суспензиями, содержащими гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицина. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Следовательно, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие, требующее коррекции дозы розувастатина (см. также таблицу 2)

При необходимости применения лекарственного средства АспиРоза с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу лекарственного средства следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция лекарственного средства (AUC) возрастет примерно в 2 или более раза, следует начинать применять лекарственное средство АспиРоза с дозы 5 мг/100 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу лекарственного средства АспиРоза следует скорректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с лекарственным средством; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавира/атазанавира – 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины)

* - Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой процентную разницу в отношении показателей при применении розувастатина в отдельности.

Увеличение отмечено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение ↓.

** - Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.

Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения лекарственного средства АспиРоза или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение применения лекарственного средства или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МЧС как в начале лечения розувастатином, так и после прекращения или при дальнейшем изменении его дозировки.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение уровней в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных по фармакокинетике лекарственных средств у пациентов, одновременно применявших розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинами в рамках клинических исследований и хорошо переносилась.

Прочие лекарственные средства

Дигоксин. По данным специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. Риск миопатии, в том числе с рабдомиолизом, может быть увеличен вследствие сопутствующего применения системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то и другое) пока не выяснен. Были сообщения о рабдомиолезе (в том числе некоторые летальные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение АспиРозой следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой (также см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота

Применение нескольких ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как АСК, НПВС, тиклопидин, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, увеличивает риск кровотечения, как и их сочетание с гепарином и его производными (гирудин, фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами. Клинические и биологические параметры гемостаза следует регулярно контролировать у пациентов, для которых планируется тромболитическая терапия.

Противопоказаны комбинации

В случае применения АСК с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышается гематологическая токсичность метотрексата (в результате снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилата метотрексата из связи с протеинами плазмы) (см. раздел.

Не рекомендуемые комбинации

• Урикозурические средства (например, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон): учитывая снижение эффективности вследствие конкурентного действия на выведение мочевой кислоты через почечные канальцы, одновременное применение АСК с урикозурическими препаратами не рекомендуется.
• При одновременном применении с АСК происходит повышение уровней фенитоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой АСК вытесняет ее из-за протеин плазмы, снижая метаболизм последней. В результате плазменные уровни вальпроата повышаются, что приводит к увеличению частоты развития побочных реакций с появлением признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.
• Могут развиться фармакодинамические взаимодействия между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и АСК, что повышает риск развития кровотечения вследствие синергического воздействия.
• При одновременном применении с АСК происходит повышение концентрации в плазме дигоксина вследствие снижения почечной экскреции.
• При одновременном применении с АСК антидиабетических средств (например инсулин, сульфонилмочевина) возможно снижение уровня сахара в крови.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

• Диуретические средства в комбинации с высокими дозами АСК: снижение действия диуретических средств. Есть риск ОПН вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации, как следствие снижения синтеза простагландинов в почках. Снижение эффективности может быть вызвано антагонистами альдостерона (спиронолактон и канреноат калия) или петлевыми диуретиками (например, фуросемидом). В начале лечения пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости; следует контролировать функцию почек.
• Системные глюкокортикостероиды: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений. Снижение уровня салицилатов в крови во время терапии кортикостероидами, риск передозировки салицилатом после прекращения терапии глюкокортикостероидами.
• Метотрексат в дозах менее 15 мг/неделю: сопутствующее применение метотрексата и АСК повышает гематологическую токсичность метотрексата за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата ацетилсалициловой кислотой. В первые недели использования комбинированной терапии следует контролировать недельный анализ крови. Следует проводить тщательный мониторинг даже при легкой почечной дисфункции, а также у пациентов пожилого возраста.
• Гепарин: у пациентов, одновременно принимающих АСК и гепарин в терапевтических дозах, а также у пациентов пожилого возраста повышается риск кровотечения. При совместном применении следует тщательно контролировать международное нормализованное соотношение, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и/или время кровотечения.

Комбинации, относительно которых есть оговорки

• Другие антикоагулянты (производные кумарина, профилактические дозы гепарина), другие антиагреганты и другие тромболитические препараты: повышенный риск кровотечения.
• НПВС: повышенный риск повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, возникновение кровотечения и пролонгация времени кровотечения.
• Одновременное применение с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, может ослаблять необратимое ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лечение ибупрофеном или напроксеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие АСК (см. раздел «Особенности применения»).
• Метамизол может уменьшать действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном их приеме. Поэтому метамизол следует применять с осторожностью пациентам, принимающим низкую дозу ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.
• Антациды могут увеличить выведение АСК почками, делая щелочную мочу.
• Алкоголь: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений, пролонгация времени кровотечения.
• Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и β-блокаторы): при одновременном применении АспиРозы и указанных лекарственных средств рекомендуется тщательно контролировать АД у пациента и корректировать дозу при необходимости.
• Усиление действия барбитуратов, лития, сульфонамидов и трийодтиронина.
• Удлинение периода полувыведения из плазмы крови пенициллина.

Особенности применения

Розувастатин

Воздействие на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа тест-полосок, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота возникновения серьезных побочных явлений со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях была выше при применении дозы розувастатина 40 мг. В таких случаях следует регулярно проверять функцию почек у пациента.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Со стороны костно-мышечной системы, например: миалгия, миопатия, изредка – рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин, особенно в дозах более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечали при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поскольку есть возможность фармакодинамического взаимодействия, такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, выше при дозе 40 мг.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Уровень КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КФК значительно повышены > 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН), в течение 5–7 дней необходимо провести повторный анализ. Если результат повторного анализа подтверждает, что исходное значение КФК более чем в 5 раз превышает ВНМ, начинать лечение не следует.

Перед началом лечения

АспиРозу, как и другие средства, содержащие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст > 70 лет;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровней лекарственного средства в плазме (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);
• сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; Также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КФК значительно повышены (>5×ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни КФК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КФК значительно повышены (> 5×ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК ≤ 5×ВМН). В случае исчезновения симптомов и возврата уровня КФК к норме можно восстановить терапию лекарственным средством АсипРоза или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей эффективной дозе и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без указанных симптомов не нужен. Очень редко сообщали о случаях иммунопосредованной некротической миопатии во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями иммуноопосредованной некротической миопатии является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в сыворотке, что сохраняется даже после прекращения статинов.

Нет признаков повышенного воздействия на скелетную мускулатуру комбинации розувастатина и сопутствующих лекарственных средств. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять лекарственное средство АспиРоза в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользуясь дальнейшим изменением уровня липидов при применении лекарственного средства в комбинации с фибратами или ниацином, следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

АспиРоза не следует применять совместно с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых использование системной фузидовой кислоты считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолезе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо пролонгированное системное действие фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение АспиРозы и фузидовой кислоты возможно только под тщательным контролем.

АспиРозу не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтроль).

Воздействие на печень

Какие и другие продукты, содержащие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, АспиРозу следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение лекарственного средства следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает верхнюю границу нормы. Частота возникновения серьезных явлений со стороны печени (преимущественно повышение уровня трансаминаз печени) выше при применении дозы розувастатина 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию лекарственным средством АспиРоза.

Изредка сообщали о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатина. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить применение розувастатина. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение АспиРозой.

Расовая принадлежность

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обсудить как пользу от снижения уровня липидов с помощью лекарственного средства АспиРоза у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и повышении дозы лекарственного средства у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение лекарственного средства с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза АспиРозы не скорректирована (см. «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальная заболевание легких

При использовании некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут вызвать гипергликемию, требующую лечения. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно действующим рекомендациям. В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% – в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено. В исследованиях у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КФК > 10 от ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции») ).

Не применять лекарственное средство детям (до 18 лет) (см. раздел «Дети»).

Ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение лекарственного средства АспиРоза и антикоагулянтов или других препаратов, изменяющих гемостаз (например, варфарин, тромболитические и антитромбоцитарные средства, противовоспалительные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), не рекомендуется, если нет необходимости. Если одновременное применение этих препаратов нельзя избежать, показан частый контроль МЧС. Следует предупредить пациентов о необходимости следить за признаками кровотечения, особенно в желудочно-кишечном тракте.

Гиперчувствительность к анальгезирующим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества. Также необходимо тщательно следить за состоянием здоровья пациентов с аллергическими реакциями (например, сыпь, зуд или крапивница), астмой, поллинозом, отеком слизистой носа (полипы носовой полости) или хроническими респираторными заболеваниями в анамнезе.

Пациентам с артериальной гипертензией, желудочно-кишечными язвами в анамнезе, а также хронической или рецидивирующей язвенной болезнью или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе; при наличии симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или рецидива; при одновременном применении препаратов, которые увеличивают риск развития язв (такие как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферазирокс), следует избегать применения АСК (что может вызвать раздражение слизистой желудка и кровотечение).

Пациенты должны сообщать врачу о любых необычных симптомах кровотечения. Если возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, лечение следует отменить.

Пациенты пожилого возраста в группе риска неблагоприятных эффектов НПВС, включая АСК, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут быть летальными. Если требуется длительная терапия, пациентов следует регулярно осматривать.

Следует применять с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (противопоказания при тяжелой форме), поскольку АСК в основном метаболизируется печенью. Тесты функции печени следует регулярно проводить у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью.

При нарушении у пациента функции почек или нарушении сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, крупные операции, сепсис или значительные кровопотери) требуется осторожность при лечении, поскольку АСК также увеличивает риск нарушения функции почек и ОПН. недостаточности.

Не рекомендуется одновременное применение АСК с урикозурическими препаратами, такими как бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон.

Лекарственное средство не рекомендуется применять во время меноррагии – это может усугубить менструальное кровотечение.

При хирургических операциях (в том числе стоматологических) применение препаратов, содержащих АСК, повышает вероятность появления/усиления кровотечения, что обусловлено угнетением агрегации тромбоцитов. Следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения, определяемого для каждого конкретного случая, но обычно это неделя.

АСК может способствовать возникновению синдрома Рея у детей. Синдром Рея – это очень редкое заболевание, которое поражает мозг и печень и может привести к летальному исходу. Не применять лекарственное средство детям (до 18 лет).

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы АСК кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы увеличения риска гемолиза включают высокие дозы препарата, лихорадку и острый инфекционный процесс.

Прием алкоголя одновременно с АСК повышает риск поражения желудочно-кишечного тракта. Пациентам следует знать о риске повреждения желудочно-кишечного тракта и кровотечений при приеме розувастатина с АСК одновременно с алкоголем, особенно когда алкоголь употребляется длительно или в больших количествах;

При сопутствующем применении НПВС, таких как ибупрофен или напроксен, требуется осторожность, поскольку НПВС могут уменьшить ингибиторное влияние АСК на агрегацию тромбоцитов.

О случаях серьезных побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, редко сообщалось в связи с применением АСК. Следует прекратить применение лекарственного средства при появлении каких-либо клинических симптомов реакций гиперчувствительности, включая сыпь на коже и слизистых.

В низких дозах АСК может снижать выведение мочевой кислоты. Это может привести к нападению подагры у склонных к ней пациентов.

Риск гипогликемического эффекта с сульфонилмочевиной и инсулинами может усугубиться при применении АСК в чрезмерных дозах.

Важная информация о вспомогательных веществах

Пациенты с редкими наследственными пороками непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность управления автотранспортом и другими механизмами.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что АспиРоза будет оказывать влияние на такую ​​способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Беременность

Розувастатин

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина оказывают значительное влияние на развитие плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены.

Ацетилсалициловая кислота

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности.

Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

воздействовать на плод через:

• сердечно-легочную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

воздействовать на женщину и плод через:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегационное влияние, которое может возникнуть даже при применении очень низких доз;
• торможение сокращений матки и кровотечения у беременной и удлинение продолжительности родов.

Учитывая вышеизложенное, ацетилсалициловая кислота противопоказана во время беременности.

Кормление грудью

Данных по поводу проникновения розувастатина в грудное молоко человека нет.

Салицилаты попадают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза лекарственного средства АспиРоза – 1 капсула в день. Лекарственное средство можно принимать в любое время суток во время еды. Капсулы следует запивать большим количеством жидкости; их не следует мельчить, разламывать или разжевывать.

Комбинированная фиксированная доза не подходит для начальной терапии.

Перед переходом на фиксированную комбинацию состояние пациента должно контролироваться стабильными дозами монокомпонентных препаратов, применяемых одновременно.

Дозировка АспиРозы должна быть тождественным дозам розувастатина и АСК, которые применялись в виде монокомпонентных препаратов на момент перехода.

Если по какой-либо причине требуется коррекция дозы любого из активных веществ комбинации (например, недавно диагностированное заболевание, связанное с лечением, изменение состояния пациента или взаимодействие препаратов), следует повторно применять отдельные компоненты для установления дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую необходимо соблюдать и в течение лечения.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение АспиРозы пациентам с тяжелым нарушением функции почек противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение АспиРозы пациентам с тяжелым нарушением функции или активными заболеваниями печени противопоказано.

Не наблюдалось повышения системной экспозиции розувастатина у пациентов с оценкой по шкале Чайлда-Пью 7 или менее баллов. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция росла (см. раздел Фармакокинетика). У таких пациентов целесообразно оценить функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения лекарственного средства пациентам с оценкой более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью отсутствует.

Раса

У пациентов с Азией наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатина.

Генетический полиморфизм

Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с такими типами полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства АспиРоза.

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями или ритона типранавиром, см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию лекарственным средством. Если сопутствующее применение этих лекарственных препаратов с АспиРозой избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответственно откорректировать дозу лекарственного средства АспиРоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Более высокие дозы АСК снижают положительный эффект розувастатина, поэтому следует избегать дополнительных доз АСК.

Дети

Безопасность и эффективность применения комбинации розувастатина/АСК для детей (до 18 лет) не установлены.

Не применять лекарственное средство детям (до 18 лет).

Передозировка

Розувастатин

На сегодняшний день опыт лечения передозировки розувастатина ограничен; специфического лечения нет, терапия симптоматическая.

Необходимо контролировать функции печени и уровни КФК. Гемодиализ неэффективен.

Ацетилсалициловая кислота

Передозировка маловероятна из-за низкого содержания АСК в АспиРозе. Однако интоксикация (случайная передозировка) у совсем маленьких детей или терапевтическая передозировка у пожилых людей при умеренной интоксикации могут проявляться так: головокружение, головная боль, шум в ушах и нарушение слуха, спутанность сознания и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и рвота) ).

Тяжелая интоксикация АСК может носить угрожающий жизни характер: возникают серьезные нарушения кислотно-щелочного равновесия и гипервентиляция, которые приводят к респиратонному алкалозу. Дыхательный ацидоз возникает вследствие угнетения дыхательного центра, кроме этого, метаболический ацидоз возникает в результате присутствия салицилатов в крови.

Также могут быть такие проявления как: гипертермия, повышенное потоотделение, возможное обезвоживание, беспокойство, судороги, галлюцинации и гипогликемия. Угнетение нервной системы может привести к коме, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке дыхания.

Симптомы хронического отравления салицилатами неспецифичны (например, тинит, головная боль, раздражительность, усиленное потоотделение, гипервентиляция) и поэтому могут остаться без внимания.

Симптомы тяжелого отравления могут развиваться остро или медленно, например, в течение 12–24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможно развитие интоксикации средней степени, а при применении дозы > 300 мг/кг массы тела – тяжелой степени.

Абсорбция АСК может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения или формированием конкрементов в желудке.

Тяжесть состояния не может быть оценена только из концентрации салицилатов в плазме. Необходимо проводить газовый анализ артериальной крови (ГААК), поскольку терапия базируется не на уровнях салицилатов в крови, а на клинических симптомах и ГААК.

Терапия

Из-за угрожающих жизни состояния вследствие тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры предосторожности: немедленная госпитализация, профилактика или снижение ресорбции путем употребления соответствующих доз активированного угля в течение первых 4 часов (10-кратное количество активированного угля относительно массы АСК); при тяжелой интоксикации – промывание желудка или гастроскопическое удаление таблеток.

Подходящий контроль и коррекция электролитов. Применение глюкозы, бикарбоната натрия на ранних стадиях для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи > 8), улучшения диуреза, охлаждения на фоне гипертермии, бензодиазепин при судорогах.

Возможен гемодиализ при тяжелой интоксикации (вывод АСК)

Описаны случаи декомпенсации, которые приводили к летальному исходу после интубации. Поэтому, по возможности, интубацию следует проводить после начала алкалинизации, минимизировать время апноэ и наблюдать за поддержанием гипервентиляции.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные реакции, связанные с розувастатином:

Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина обычно легкие и временные.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет¹.

Со стороны психики: частота неизвестна: депрессия.

Со стороны нервной системы: часто: головные боли, головокружение; редкие: полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, тошнота, абдоминальная боль; редко: панкреатит; частота неизвестна: диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: повышение уровня печеночных трансаминаз; редкие: желтуха, гепатит^4,5.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто: миалгия; редко: миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз5, волчанкоподобный синдром, разрыв мышц; редкие: артралгия; частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротическая миопатия3.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редкие: гематурія^{2, 5}.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редкие: гинекомастия.

Общие нарушения: часто: астения; частота неизвестна: отек.

Побочные реакции, связанные с ацетилсалициловой кислотой:

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении АСК наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Из-за антиагрегационного воздействия АСК повышается риск кровотечения. Наблюдались кровотечения, такие как периоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях может угрожать жизни.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: удлинение времени кровотечения; редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия6.

Со стороны иммунной системы: редко: астма; редко: реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД до состояния шока; редкие: кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз⁸.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия; частота неизвестна: приступы подагры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко: тинит, нарушение слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: ринит, одышка; редко: бронхоспазм, приступы астмы.

Со стороны нервной системы: редко: головные боли, головокружение, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: микрокровотечение6 (70%), желудочные симптомы (изжога, тошнота, рвота, боль в животе), диарея; нечасто: диспепсия, воспаление в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечные кровотечения⁶, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации⁷.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: печеночная дисфункция; редкие: повышение уровня трансаминаз, синдром Рея.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко: нарушение функции почек; сообщалось о развитии ОПН.

Со стороны органов зрения: редко: нарушение зрения.

1 - Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

2 - Протеинурия, выявленная в результате анализа тест-полосками, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у < 1% пациентов периодически в ходе применения розувастатина в дозах 10 и 20 мг и примерно в 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов до значения + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодняшний день не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований, частота ее мала.

3 - Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), изредка – рабдомиолиз с ОПН или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, но чаще при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КФК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни КФК повышены (>5×ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

4 - Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

• расстройство половой функции;
• частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

5 - Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении дозы розувастатина 40 мг.

6 - Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

Железодефицитная анемия из-за скрытой желудочно-кишечной потери крови может возникнуть после длительного приема 100 мг АСК.

7 - Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и боль в животе; в отдельных случаях – воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

8 - Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердце. -Дыхательная недостаточность и очень редко – тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Адамед Фарма С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Маршала Юзефа Пилсудского 5, Пабьянице, 95–200, Польша