Состав
действующее вещество: месалазин;
1 суппозиторий содержит месалазина 500 мг
вспомогательные вещества: твердый жир.
Лекарственная форма
Суппозитории ректальные.
Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедообразное светлого серо-коричневого цвета.
Фармакологическая группа
Противовоспалительное средство, применяется при заболеваниях кишечника. Код АТХ A07E C02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Препарат Асакол ® содержит месалазин (5-аминосалициловая кислота), который обладает противовоспалительным действием благодаря механизму, окончательно не выяснен. Это приводит к уменьшению провоспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника, пораженной воспалением.
Фармакодинамические эффекты
Месалазин в терапевтических концентрациях подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и ингибирует активность липооксигеназы. В результате подавляется синтез провоспалительных лейкотриенов (TTB 4 , 5-HETE) в макрофагах стенок кишечника. В экспериментальных условиях отмечалось ингибирования циклооксигеназы и, соответственно, высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническая значимость этого эффекта остается невыясненной. Месалазин подавляет образование фактора активации тромбоцитов (PAF). Недавно было установлено, что месалазин также активирует рецепторы PPAR-y, которые противодействуют ядерной активации кишечных воспалительных реакций. Кроме того, месалазин также антиаксидантом: он снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность месалазина при ректальном применении (Асакол суппозитории) проверялась в четырех двойных слепых исследованиях с участием 318 пациентов. В трех исследованиях изучалась эффективность при неотложной терапии проктита и проктосигмоидиты легкой или умеренной степени тяжести; два исследования были плацебо-контролируемыми, а одно - сравнительное. Лечение продолжалось четыре недели. В обоих плацебо-контролируемых исследованиях были получены статистически значимые результаты в пользу применения месалазина. В четвертом контролируемом исследовании изучалось влияние на сохранение ремиссии в течение одного года. Для месалазина в дозах 0,5 г и 1 г были получены значительно лучшие результаты, чем для плацебо.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема однократной ректальной дозы 0,5 г месалазина (Асазин (Asazine)) определялись следующие концентрации действующего вещества и основного метаболита N-ацетил-месалазина [значение в скобках]: C max 271 ± 26 нг / мл [528 ± 50 нг / мл ], T max 2,4 ± 0,3 ч [3,9 ± 0,4 ч], AUC 1737 ± 381 нг / мл × ч [5756 ± 1657 нг / мл × ч].
Распределение
Исследования по изучению распределения не проводились.
Метаболизм
Перед попаданием в слизистой кишечника месалазин испытывает пресистемного метаболизма с образованием N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина проходит N-ацетилирования в печени и слизистой оболочке кишечника.
Вывод
Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, составляет примерно 26% от пероральной дозы.
Кинетика в особых группах пациентов
Кинетика в особых группах пациентов (например, с нарушением функции печени и почек, генетическим полиморфизмом) не изучалось.
Показания
Данное лекарственное средство предназначено для применения взрослыми:
- лечения проктита и проктосигмоидиты от слабого до умеренного (на расстоянии до 20 см от анального отверстия);
- тяжелые формы генерализованного язвенного колита, что поражает прямую кишку или ректосигмоидного отдел толстой кишки в качестве дополнительной терапии к перорального лечения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.
Известная гиперчутливистью к салицилатам.
Тяжелые нарушения функции печени.
Тяжелые нарушения функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) <30 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Дети до 2-х лет.
Особые меры безопасности
Перед и во время лечения, по усмотрению лечащего врача, следует планировать анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочеиспускания (тест-система). Как общая установка, рекомендуются повторные анализы через 14 дней после начала лечения и затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если обнаруживаются дополнительные признаки (побочные реакции), такие тесты следует провести немедленно.
При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе случаи образования камней, которые на 100% состояли из месалазина. Во время лечения необходимо обеспечить принятие надлежащего количества жидкости.
Нарушение функции почек
Следует проявлять осторожность у пациентов с повышенным креатинина сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. Лечение Асакол ® следует немедленно прекратить при начале расстройств почек и пациенты должны немедленно обратиться к врачу.
Дискразия крови
Очень редко сообщалось о тяжелой дискразию крови. При дискразии крови лечение Асакол ® следует немедленно прекратить (признаки непонятной кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или выявлении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу.
Нарушение функции печени
У пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин, были сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. При применении Асакол ® у пациентов с расстройствами печени следует проявлять осторожность.
Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца
При применении Асакол ® изредка сообщали о сердечных реакции гиперчувствительности, вызванные месалазином (мио или перикардит). При известных предыдущих сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином, Асакол ® не следует применять. Следует проявлять осторожность у пациентов с предыдущим мио и перикардитом аллергического происхождения, несмотря на его причину.
Заболевания легких
Пациентов с заболеваниями легких, особенно астмой, следует особо тщательно мониторить во время лечения Асакол ®.
Повышенная чувствительность к сульфасалазину
У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину, лечение Асакол ® следует начинать только под старательным наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь, лечение следует немедленно прекратить.
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки
На основе теоретических данных, у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки лечение следует начинать с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста рекомендуется применение Асакол ® только при нормальной функции почек и печени и его следует в целом продолжать с осторожностью.
Дети
Существует незначительный опыт и лишь ограниченные задокументированные данные эффекта лекарственного средства у детей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Имеющиеся недостаточно убедительные свидетельства, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина и фенпрокумона.
Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурину или тиогуанин. Может иметь место инфекция, угрожающего жизни. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и из регулярными интервалами (раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы раз в квартал.
За исключением исследований по изучению взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования для изучения взаимодействия у взрослых или детей не проводились.
Особенности по применению
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Отсутствуют адекватные данные применения Асакол ® у беременных женщин. Однако в ограниченного количества беременных женщин, принимавших месалазин (627), не было обнаружено никаких негативных эффектов относительно беременности или здоровье плода / новорожденного. В настоящее время другие релевантные эпидемиологические данные не доступны.
В одном изолированном случае длительного приема высоких доз месалазина (2 - 4 г, перорально) во время беременности у новорожденного ребенка наблюдали почечную недостаточность. Исследование применения перорального месалазина у животных не указывают о прямой или опосредованный вреден плыл на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.
Итак, Асакол ® следует назначать при беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.
Грудное вскармливание
Низкие концентрации месалазина и его N-ацетильной метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодня существует лишь ограниченный опыт применения у женщин во время кормления грудью. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея младенцев. Итак, Асакол ® следует применять во время кормления грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Асакол ® не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Суппозитории предназначены только для ректального применения. Если пропущены одна или несколько доз, следующую дозу следует принимать по обычному плану.
Дозировка
Взрослые
Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации.
При тяжелом генерализованном язвенном колите, что поражает прямую кишку или ректосигмоидного отдел толстой кишки и в случаях медленной ответы на пероральную терапию, один суппозиторий можно применять утром и вечером, в дополнение к перорального лечения.
Поддерживающее лечение при ремиссии: В период ремиссии показано длительное лечение для предупреждения рецидивов: по 1 суппозиторию препарата Асакол ® утром и вечером. Суппозитории следует вводить глубоко в анальное отверстие после дефекации.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста при отсутствии тяжелых расстройств печени или почек могут применять обычную дозу для взрослых. Исследования в группе пациентов старшей летнего возраста не проводились.
Дети
В настоящее время применение препарата и его безопасность у детей и подростков в достаточной мере не исследованы.
Передозировка
Существует немного данных о передозировке (например, попытку самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
Побочные эффекты
а) Резюме профиля безопасности
Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.
У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину лечение следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь.
б) Сводная таблица нежелательных реакций
Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты:
очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100), редко (> 1/10 000 - <1/1 000), очень редко (<1/10 000 ), частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).
Очень редко отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранульоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дискразия крови).
Со стороны иммунной системы
Очень редко реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, лекарственная лихорадка, красная волчанка, панколит.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Нечасто парестезии.
Очень редко периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко миокардит, перикардит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашлель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, заболевания легких.
Частота неизвестна: плеврит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, диарея
Нечасто метеоризм
Очень редко: острый панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы
Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто сыпь.
Нечасто: крапивница, зуд.
Редко светочувствительность (см. Раздел « Описание отдельных побочных эффектов »)
Очень редко алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
Часто артралгия.
Нечасто: миалгия.
Частота неизвестна: волчаночный синдром с такими характерными симптомами, как перикардит и плевроперикардитом, а также сыпью.
Со стороны функции почек и мочевыделительной системы
Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, которая может иметь обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.
Частота неизвестна: нефролитиаз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень редко олигоспермия (оборотная).
Общие нарушения и состояния в месте применения
Часто: повышение температуры тела.
Нечасто боль в груди.
Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением С-реактивного белка и / или ухудшением симптомов основного заболевания, местная реакция.
Исследования
Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в крови, уменьшение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение СОЭ, повышение уровня липазы, повышение концентрации азота мочевины в крови (BUN).
Описание отдельных побочных эффектов
Неизвестное количество приведенных выше побочных реакций вероятно ассоциированные с основной ЗХК (зажигательной болезнью кишечника), скорее чем с лечением Асакол ® . Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.
При возникновении у пациентов во время лечения почечной дисфункции необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может иметь обратимый характер и исчезать после отмены лечения.
Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетение костного мозга пациентов следует тщательно мониторить см. раздел «Особые меры безопасности».
Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприну или тиогуанин может вызвать лейкопению усиления миелосупресивного эффекта.
Фоточувствительность
О более тяжелые реакции сообщалось у пациентов с такими предварительным нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25º С. не держать в холодильнике но не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Суппозитории ректальные по 500 мг по 5 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в коробке из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Тилотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождение заявителя.
Производитель: Хауптштрассе 27 4417 Цифен, Швейцария / Hauptstrasse 27 4417 Ziefen, Switzerland.
