Амприл HD таблетки 5 мг/25 мг №30

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа.

Код АТС.  Комбинированные лекарственные средства ингибиторов АПФ. Рамиприл и диуретики. Код АТС С09В А05.

Показания

Лечение артериальной гипертензии. Применение этой фиксированной комбинации показано пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при монотерапии рамиприлом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприла или к любой другой вещества, входящего в состав этого препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;

• повышенная чувствительность к гидрохлоротиазида или других сульфаниламидам;
• повышенная чувствительность к другим тиазидных диуретиков;
• печеночная энцефалопатия, тяжелое нарушение функции печени;
• гипотензия или гемодинамически нестабильное состояние;
• анурия
• наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II)
• первичный гиперальдостеронизм;
• экстракорпоральное лечения, что приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при единой функционирующей почке;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
• клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут ухудшиться после лечения Амприл® HD;
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Способ применения и дозы

Комбинацию рамиприла с гидрохлоротиазидом в фиксированной дозе рекомендуется применять только после предварительного индивидуального титрования доз. Начинать лечение с низкой возможной дозы. При необходимости суточную дозу можно постепенно увеличивать в течение 2-3 недель до достижения целевого показателя артериального давления. Обычной поддерживающей дозе 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида в сутки, а максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром. Препарат можно принимать до, во время и после еды, так как прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетку нельзя разжевывать или разламывать, а следует глотать целиком, запивая жидкостью (не менее полстакана).

Пропущенные дозы

Если дозу препарата пропущен, ее следует принять как можно скорее. Однако, если факт пропуска дозы обнаружено в момент, близкий к времени приема следующей дозы, то тогда не стоит принимать пропущенную дозу, а соблюдать схемы регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу.

Пациенты с нарушением функции почек

Из-за наличия гидрохлоротиазидного компонента препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Противопоказания »).

Пациенты с нарушением функции почек может потребоваться уменьшение доз препарата Амприл® HD 5 мг / 25 мг. Пациентам с уровнями клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 60 мл / мин следует лечиться только комбинацией низких фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприла. Максимальными разрешенными дозами есть 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

Пациенты, которые принимают диуретики

Рекомендуется уделять внимание пациентам, попутно принимают диуретики, поскольку после начала лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем. Максимальные ежедневные дозы составляют 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Амприл® HD 5 мг / 25 мг противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени (см. Раздел « Противопоказания »).

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, следующее титрования дозы должно быть более постепенным, учитывая высокую вероятность возникновения побочных реакций, особенно в болезненных пациентов пожилого возраста старше 70 лет.

Побочные реакции

Профиль безопасности комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида включая побочные реакции, появляются в случае гипотензии и / или гиповолемии через повышенный диурез. Действующее вещество рамиприл может вызвать устойчивый сухой кашель, а активное вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Две действующие вещества имеют обратные эффекты на уровень калия в плазме крови. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек или анафилактические реакции, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжелые реакции на коже и нейтропения / агрунолоцитоз.

Частоту побочных реакций определены с применением следующей классификации:

• Очень часто (³1 / 10);
• Часто (³1 / 100 - <1/10);
• Нечасто (³1 / 1000 - <1/100);
• Редко (³1 / 10000 - <1/1000);
• Очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать из имеющихся данных).

В рамках каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности

Передозировка

В зависимости от степени передозировки могут возникать следующие симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), нарушение сознания вплоть до комы и церебральных судорог, парез, аритмия, брадикардия, острая почечная недостаточность, нарушение электролитного баланса и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержки мочи у пациентов, склонных к этому (например, с гиперплазией предстательной железы).

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, голову положить на низкую подушку, а ноги поднять. Рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин., Если это возможно). Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы введением 0,9% раствора NaCl, а также кроме компенсации объема и солей, можно ввести катехоламины и ангиотензин II. Рамиприл почти не выводится путем диализа.

При устойчивой брадикардии необходимо начать лечение с помощью электрокардиостимулятора. Важно осуществлять непрерывный контроль уровня электролитов и кислотно-щелочного баланса, уровня глюкозы и других веществ в крови. В случае гипокалиемии необходимо применить замещающие препараты калия.

При появлении опасного для жизни ангионевротического отека рекомендуется провести следующее неотложное лечение: подкожное введение 0,3-0,5 мг эпинефрина (адреналина) или медленное введение адреналина (согласно инструкциям по разведению!) При постоянной регистрации ЭКГ и измерении артериального давления. Затем проводят системное введение глюкокортикоидов. Кроме того, рекомендуется внутривенно ввести антигистаминные средства и антагонисты H 2 -рецепторов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о его эффективности и безопасности для таких пациентов.

Особенности применения

Пациенты с особым риском возникновения артериальной гипотензии

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-

Пациенты с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой имеют риск значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек вследствие угнетения АПФ. Это особенно касается случаев, когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или впервые повышают дозу.

Следует ожидать значительную активацию ренин-ангиотензин-, поэтому требуется медицинское наблюдение, включая мониторинг артериального давления, например для пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной сердечной недостаточностью с застойными явлениями;
• с гемодинамически значимой обструкцией путей притока или оттока крови из левого желудочка (например стенозом аортального или митрального клапана)
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки
• в которых существует или может развиться водно-солевой дисбаланс (включая пациентов, принимающих диуретики);
• с циррозом печени и / или асцитом;
• которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые могут вызвать артериальную гипотонию.

Как правило, перед началом лечения рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов (однако у пациентов с сердечной недостаточностью же корректируя меры следует тщательно взвешивать с точки зрения риска перегрузки объемом).

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется, по возможности, прием ингибиторов АПФ, таких как рамиприл, прекратить за 1 день до хирургического вмешательства.

Пациенты с риском возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии

Начальная фаза лечения требует особого медицинского наблюдения.

• первичный гиперальдостеронизм

Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазид не представляет приоритетное лечения первичного гиперальдостеронизма. Если комбинацию рамиприл и гидрохлоротиазид применяют пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, то необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

• Пациенты пожилого возраста

Начальные дозы должны быть ниже и последующее титрование дозы должно быть более постепенным, поскольку существует больший шанс возникновения побочных эффектов, особенно в болезненных пациентов пожилого возраста старше 70 лет.

• Пациенты с заболеваниями печени

У пациентов с заболеваниями печени нарушения электролитного баланса, возникающих в результате лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к развитию печеночной энцефалопатии.

Контроль функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время лечения, и проводить корректировку дозы, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг необходим пациентам с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями или после трансплантации почки.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тиазиды могут привести к уремии. Кумулятивные эффекты действующих веществ могут развиться у пациентов с нарушением функции почек. Если очевидным становится прогрессирование нарушения функции почек, на которое указывает увеличение количества остаточного азота, необходима внимательная переоценка терапии с учетом решения о прекращении терапии диуретиком (см. Раздел «Противопоказания»).

Нарушение электролитного баланса

Как для любого пациента, который принимает терапию диуретиками, следует через соответствующие интервалы периодически измерять уровень электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать жидкостный или электролитный дисбаланс (гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремический алкалоз). Хотя гипокалиемия и может развиться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия рамиприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемии. Риск гипокалиемии является крупнейшим в пациентов с циррозом печени, у пациентов, имеющих быстрый диурез, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, и у пациентов, принимающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Первое измерение уровня калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого уровня калия, необходима коррекция дозы препарата.

Может возникнуть дилюцийна гипонатриемия. Снижение уровня натрия сначала может быть асимптомно, поэтому очень важно регулярное определение его количества. Проводить анализы следует чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.

Продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, включая Амприл® HD 5 мг / 25 мг. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают: пациентов с почечной недостаточностью, старше 70 лет, неконтролируемым сахарным диабетом, пациентов, принимающих соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови, пациентов с такими состояниями, как обезвоживания, острая сердечная недостатнысть или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в плазме крови (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Печеночная энцефалопатия

Нарушение электролитного баланса через терапию диуретиками, включая гидрохлоротиазид, могут привести к развитию печеночной энцефалопатии у пациентов с болезнью печени. В случае возникновения печеночной энцефалопатии лечение следует немедленно отменить.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует повторную абсорбцию кальция в почках и может привести к гиперкальциемии. Это может повлиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.

Ангионевротический отек

О ангионевротический отек сообщалось у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. Раздел « Побочные реакции »).

В случае ангионевротического отека следует прекратить прием препарата Амприл® HD 2,5 мг / 12,5 мг.

Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под контролем, по меньшей мере, в течение 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.

О ангионевротический отек кишечника сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Амприл® HD 5 мг / 25 мг (см. Раздел « Побочные реакции »). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции при гипосенсибилизации

При применении ингибиторов АПФ повышается вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых или другие аллергены. Эти реакции устраняются, когда временно перед гипосенсибилизация прекращается применение Амприл® HD 5 мг / 25 мг.

Нейтропения / агранулоцитоз

Редко нейтропения / агранулоцитоз, также сообщалось об угнетении функции костного мозга. Рекомендуется проверять уровень лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Рекомендуется частый мониторинг в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с сопутствующим коллагенозом (например красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения в анализах крови (см. Разделы « Побочные реакции »и« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Этническая отличие

Ингибиторы АПФ вызывают высокий процент ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Это может быть обусловлено тем, что у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат допинг теста.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные терапия может повлиять на переносимость глюкозы. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов ассоциировалось с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых больных применение тиазидных диуретиков может спровоцировать розвиток гипиерурикемии или острого приступа подагры.

Кашель

При использовании ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что этот кашель является непродуктивным, длительным и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать с другими видами кашля.

Другое

У пациентов, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, могут возникать реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Препарат содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам при наследственной форме непереносимости галактазы, дефиците лактазы Лаппа или нарушены мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Особенно в начале лечения, при увеличении дозы, замене лекарственного средства, а также в зависимости от индивидуальной реакции на лечение могут возникать побочные реакции (снижение артериального давления, головокружение). В этих случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в течение нескольких часов после приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации

Экстракорпоральное лечения, что приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитрила мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата за повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если такое лечение нужно, следует принять решение о применении другого типа мембраны для диализа или другого класса антигипертензивных препаратов.

Предупреждение о применении

Соли калия, гепарин, диуретики, задерживают калий и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может появиться гиперкалиемия; поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие вещества, которые могут снизить артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, большое потребление спиртного, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует предусмотреть вероятность риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел « Способ применения и дозы »).

Сосудосуживающие симпатомиметики и другие действующие вещества (эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется мониторинг артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатические препараты и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови. Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития Вывод лития может быть снижена из-за ингибиторы АПФ, и поэтому может повыситься токсичность лития. Следует проверять уровень лития в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенный риск токсичности лития из-за применения ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида с литием.

Противодиабетические препараты, включая инсулин: могут появиться гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид может усилить эффект противодиабетических препаратов, поэтому рекомендуется особенно тщательный мониторинг глюкозы в крови в начальной фазе лечения.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота следует предусмотреть снижение антигипертензивного эффекта Амприл® HD 5 мг / 25 мг. Более того, сопутствующее лечение ингибиторами АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и к повышению калиемии.

Пероральные антикоагулянты антикоагулянтный эффект может быть снижен из-за одновременное применение гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин B, карбеноксолон, большое количество солодки, слабительных средств (в случае удлиненного применения), и другие одновременном назначении средства и средства, снижающие уровень калия в плазме повышенный риск гипокалиемии.

Сердечные гликозиды, активные вещества, как известно, удлиняют QT интервал, и антиаритмические препараты: их проаритмогенного токсичность может повыситься, или их противоаритмический эффект уменьшается в присутствии электролитного дисбаланса (например гипокалиемии или гипомагниемии).

Метилдопа: возможен гемодиализ.

Холестирамин или другие энтерально введены ионообменные вещества: снижается абсорбция гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать малейшую за 1:00 до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Скелетно-мышечные релаксанты, курареподобные : возможно усиление и удлинение эффекта релаксации мышц.

Соли кальция и лекарственные средства, повышающие уровень кальция в плазме повышение концентрации кальция в сыворотке должно быть предусмотрено в случае сопутствующего введения гидрохлоротиазида; поэтому необходимо проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови.

Карбамазепин риск симптоматической гипонатриемии через дополнительный эффект гидрохлоротиазида.

Контрастные соединения с йодом: в случае обезвоживания вызванного диуретиками, включая гидрохлоротиазид, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах контрастного соединения.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах нефрона и снижает выведение пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид снижает выведение хинина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит пропрепаратом рамиприла, подавляет фермент дипептидил-карбоксипертидазу I (АПФ или кининаза II).

В плазме и в тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активную сосудосуживающее вещество ангиотензин II, также вызывает разрушение активного вазодилатора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение разрушения брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. У пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (обычно для популяции характерен низкий уровень активности ренина) реакция на монотерапии ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной, чем у пациентов, которые являются представителями других рас.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков пока окончательно невыясненным. Они замедляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленное выведение этих ионов через почки сопровождается увеличением мочеобразования (вследствие осмотического связывания воды). Повышается выведение калия и магния, снижается выведение мочевой кислоты. Возможными механизмами противогипертонические действия гидрохлоротиазида могут быть: изменен баланс натрия, уменьшение экстрацеллюлярного объема воды и плазмы, изменение резистентности сосудов почек, а также снижение чувствительности к ангиотензина II.

Фармакодинамика.

Рамиприл

Применение рамиприла приводит к заметное снижение периферического сопротивления артерий. Как правило, нет никаких значительных изменений в потоке плазмы в почках и скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с артериальной гипертензией назначения рамиприла приводит к снижению давления крови в положении стоя и лежа без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов начало гипотензивного эффекта после приема однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Пиковый эффект однократной дозы обычно достигается в пределах 3-6 часов после приема внутрь. Гипотензивный эффект однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. При длительном лечении рамиприлом максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через 3-4 недели лечения. Доказано, что при длительной терапии гипотонический эффект сохраняется в течение 2 лет. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид

При приеме гидрохлоротиазида начало диуретического эффекта имеет место через 2:00, а его пик - примерно через 4:00, эффект длится в течение 6-12 часов.

Гипотензивный эффект наступает на 3-4 день от начала терапии и может продолжаться в течение 1 недели после прекращения лечения.

Эффект снижения артериального давления сопровождается незначительным увеличением скорости клубочковой фильтрации, резистентности сосудов почек и активности ренина в плазме.

Одновременное применение рамиприла-гидрохлоротиазида

В ходе клинических исследований было установлено, что применение комбинации приводит к более значительному снижению артериального давления, чем применение отдельных компонентов. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-одновременное применение рамиприла с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, сопровождает диуретический эффект. Комбинирование ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками приводит к синергетический эффект, а также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, вызванной применением самого диуретика.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема рамиприл быстро всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция составляет 50-60% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения рамиприла составляет 1:00. Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, мощность которого как ингибитора АПФ в 6 раз больше по сравнению с рамиприлом. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после введения, постоянная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня.

Примерно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связывается с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (примерно 60%), преимущественно в виде метаболитов, и менее 2% от введенной дозы выводится в неизмененном виде рамиприла.

Рамиприлат выводится через несколько стадий. После введения рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет от 13 до 17 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью замедляется выделение рамиприла, рамиприлата и их метаболитов, поэтому дозу необходимо корректировать в зависимости от функции почек (см. «Способ применения и дозы» ).

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболическое преобразование рамиприла в рамиприлат может замедляться из-за снижения активности печеночных эстераз, что вызовет повышение концентрации рамиприла в сыворотке крови (см. «Способ применения и дозы» ).

Гидрохлоротиазид

После приема со пищеварительного тракта всасывается 70% гидрохлоротиазида. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-5 ч. Он связывается с белками плазмы примерно на 40%. Гидрохлоротиазид метаболизируется в печени в очень незначительных количествах. 95% гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде. Вывод является результатом канальцевой экскреции. После перорального применения одной дозы 50-70% выводится в пределах 24 часов. Период полувыведения составляет от 5-6 часов.

Пациенты с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы» )

Вывод гидрохлоротиазида почками снижается у пациентов с нарушением функции почек, клиренс гидрохлоротиазида из почек пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации гидрохлоротиазида в плазме, которая медленнее снижается, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы» )

У пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида без изменений значительным образом. Фармакокинетика гидрохлоротиазида не исследовалась с участием пациентов с сердечной недостаточностью.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на их биодоступность. Комбинационный препарат можно считать биоэквивалентным препаратом, содержащим отдельные действующие вещества.

Доклинические данные по безопасности.

У крыс и мышей применения комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида в дозе до 10 000мг / кг массы тела не привело к возникновению острых токсических явлений. Исследования с введением повторных доз крысам и обезьянам продемонстрировали лишь возникновения нарушений электролитного баланса. Исследования по изучению мутагенности и канцерогенности этой комбинации не проводились, поскольку исследования отдельных компонентов не обнаружили никаких рисков. Исследования по изучению репродуктивной токсичности показали, что комбинация несколько более токсичным, чем любая из действующих веществ, взятая отдельно, однако ни одно из исследований не показало тератогенных эффектов этой комбинации.

Основные физико-химические свойства

плоские таблетки без оболочки, в форме капсул, белого или почти белого цвета с насечкой с одной стороны и отметкой «25» с другой стороны.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ^◦ С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 или по 9 блистеров в коробке.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 8 или по 12 или по 14 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.