Состав
действующее вещество: cetirizine;
1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорид 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с линией разлома с одной стороны.
Фармакологическая группа
Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.
Код АТХ R06A E07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цетиризин, метаболит гидроксизина, что образуется в организме человека, является мощным селективным антагонистом периферических Н1 рецепторов. Исследование связывания с рецептором in vitro не выявили аффинности к другим Н1 рецепторов.
Было доказано, что кроме этого анти-Н1-эффекта, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1-2 раза в сутки ингибирует позднюю стадию мобилизации эозинофилов в коже и конъюнктиве пациентов с атопическим дерматитом, которым была проведена провокационная проба на наличие аллергии.
Цетиризин в дозе 5 мг и 10 мг подавляет кожные аллергические реакции, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляции с эффективностью не установлено.
В исследовании среди детей в возрасте от 5 до 12 лет не было выявлено привыкание к антигистаминных эффекта (угнетение кожных аллергических реакций) цетиризина. Когда после применения повторных доз цетиризина лечения прекратилось, обычно реакция кожи на гистамин восстанавливалась в течение 3 дней.
В исследовании с участием пациентов с аллергическим ринитом на фоне бронхиальной астмы легкой или средней степени тяжести цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы ринита, не влияя при этом на легочную функцию. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина пациентам с аллергией, которые имеют бронхиальной астмой легкой или средней степени тяжести.
Цетиризин, назначенный в высокой дозе 60 мг в течение 7 дней, не вызывал статистически достоверного увеличения продолжительности интервала QT на ЭКГ.
Продемонстрировано, что в рекомендованных дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет около 300 нг / мл и достигается в течение 1 ± 0,5 ч. После приема цетиризина в дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции не наблюдалось.
Прием пищи не снижает степень абсорбции цетиризина, однако снижает скорость абсорбции. Биодоступность цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток одинакова.
Объем распределения составляет 0,5 л / кг, а связывание цетиризина с белками плазмы крови - 93 ± 0,3%. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Цетиризин не претерпит значительного пресистемного метаболизма. Примерно 2 / 3 вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 10:00.
В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризина является линейной.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: после разового приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50%, а клиренс снижался примерно на 40% у лиц пожилого возраста по сравнению с младшими лицами. Снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.
Дети: период полувыведения цетиризина составил почти 6:00 в возрасте 6-12 лет. В возрасте до 7 лет и детей от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.
Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетика препарата была сходной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 40 мл / мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводится гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл / мин), после назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса - на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозировку препарата.
Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с хроническим заболеванием печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени необходима лишь тогда, когда у таких пациентов является одновременно и нарушение функции почек.
Показания
Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цетиризина, к любому другому компоненту лекарственного средства, в гидроксизином или любых производных пиперазина в анамнезе. Тяжелое нарушение функции почек при КК менее 10 мл / мин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Исследование фармакокинетического взаимодействия проводились цетиризина и псевдоэфедрина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина - фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.
В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрина не обнаружено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.
В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрина не обнаружено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимых изменений на ЭКГ.
В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40%, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (-11%) при одновременном приеме цетиризина.
Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1:00.
Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.
Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и нарушения работоспособности, хотя цетиризин НЕ потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).
Особенности по применению
С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), так как цетиризин повышает риск развития задержки мочи.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.
Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период вывода).
С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации). Суточную дозу следует уменьшить вдвое у больных с почечной и печеночной недостаточностью.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозы мальабсорбцией.
Зуд и / или крапивница могут появиться после отмены цетиризина, даже если эти симптомы не присутствовали до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и может потребоваться повторное применение лечения после его прекращения. Только в случае исчезновения симптомов можно повторно начать лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Назначать беременным женщинам следует с осторожностью в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью.
Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25-90% от концентрации в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.
Фертильность.
Согласно ограниченными данными, опасного воздействия на фертильность человека, не выявлено. В исследованиях на животных не было выявлено вредного воздействия на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Объективное определение способности управлять автотранспортом, латентности сна и способности работать на сборочном конвейере не показало клинически значимого влияния при применении лекарственного средства в рекомендованной дозе 10 мг.
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, задействованные на потенциально опасных работах или обслуживают механизированное оборудование, не следует превышать рекомендованные дозы и следует учитывать реакцию собственного организма на препарат.
В чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания.
Способ применения и дозы
Применяют внутрь.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет 5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 2 раза в сутки).
Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).
Таблетки нужно глотать, запивая стаканом воды.
Пациенты пожилого возраста. Дозу препарата пациентам пожилого возраста при нормальной функции почек снижать не нужно.
Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени. Данных о соотношении эффективность / безопасность для пациентов с нарушением функции почек нет. Поскольку цетиризин выводится преимущественно почками (см. Раздел «Фармакологические свойства»), то в случаях, когда нельзя применить другой метод лечения, интервалы между дозами необходимо устанавливать индивидуально. Корректировать дозу препарата нужно в соответствии с нижеследующей таблице. Для того, чтобы пользоваться этой таблицей дозирования, нужно рассчитать клиренс креатинина пациента (УК) в мл / мин. УК (мл / мин) может быть рассчитан с помощью определенного уровня креатинина в сыворотке крови (мг / дл) с использованием формулы:
КК = [140 - возраст (в годах)] × масса тела (кг) / 72 × креатинин в сыворотке крови (мг / дл) (× 0,85 для женщин)
Таблица 1
Коррекция дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек
Группа | КК (Мл / мин) | Доза и частота |
Норма Легкая степень Умеренная степень Тяжелая степень Терминальная стадия болезни почек - пациенты, нуждающиеся диализа | ≥ 80 50-79 30-49 <30 <10 | 10 мг 1 раз в сутки 10 мг 1 раз в сутки 5 мг 1 раз в сутки 5 мг 1 раз каждые 2 дня противопоказано |
Детям с почечной недостаточностью дозу следует подбирать индивидуально, учитывая значение почечного клиренса, а также возраст и массу тела.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов, которые имеют только нарушение функции печени, нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Рекомендуется корректировать дозу.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.
Дети.
Лекарственное средство назначают детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет подобрать необходимую дозу.
Передозировка
Симптомы. Симптомы, наблюдающиеся при передозировке цетиризина, преимущественно связанные с его влиянием на центральную нервную систему или проявлениями, могут напоминать антихолинергическим эффектом.
К нежелательным явлениям, которые наблюдались после приема дозы, минимум в 5 раз превышает рекомендуемую суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.
Лечение. Специфический антидот цетиризина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приема препарата нужно как можно быстрее провести промывание желудка. Удаление цетиризина с помощью диализа неэффективно.
Побочные эффекты
Цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающую сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.
Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H 1 рецепторов и почти не оказывает антихолинергичнои действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднение мочеиспускания, нарушение аккомодации глаза, сухости во рту.
Сообщалось о случаях нарушения функции печени, которые характеризовались повышенными уровнями ферментов печени, которые сопровождались повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.
Клинические исследования
Существуют данные о безопасности применения цетиризина в более чем 3200 испытуемых, участвовавших в двойных слепых контролируемых исследованиях с целью сравнения цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемой дозе (10 мг цетиризина ежедневно).
Подытожив эти данные, по результатам плацебо-контролируемых исследований сообщали о появлении побочных действий при применении цетиризина 10 мг с частотой возникновения 1,0% или более (таблица 2).
Таблица 2
Побочное действие (терминология побочных действий ВОЗ) | Цетиризин 10 мг (N = 3260) | плацебо (N = 3061) |
Организм в целом - общие нарушения утомляемость | 1,63% | 0,95% |
Со стороны центральной и периферической нервной системы головокружение головная боль | 1,10% 7,42% | 0,98% 8,07% |
Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в желудке сухость во рту тошнота | 0,98% 2,09% 1,07% | 1,08% 0,82% 1,14% |
Со стороны психики сонливость | 9,63% | 5,00% |
Со стороны дыхательных путей фарингит | 1,29% | 1,34% |
Хотя с точки зрения статистики сонливость возникала чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев она была легкой или умеренной степени. Как и во время проведения других исследований, результаты объективных исследований подтвердили, что прием рекомендованной суточной дозы не вызывает негативного влияния на повседневную деятельность у здоровых испытуемых.
Таблица 3
Нежелательные реакции с частотой возникновения 1% и более в возрасте от 6 месяцев до 12 лет при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований
Побочное действие (Терминология побочных действий ВОЗ) | Цетиризин (N = 1656) | плацебо (N = 1294) |
Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея | 1,0% | 0,6% |
Со стороны психики сонливость | 1,8% | 1,4% |
Со стороны дыхательных путей ринит | 1,4% | 1,1% |
Организм в целом - общие нарушения утомляемость | 1,0% | 0,3% |
Наблюдение после вывода препарата на рынок
Кроме побочных действий, о которых сообщали в рамках проведения клинических исследований и приведенные выше, после вывода препарата на рынок сообщали о побочных действиях, приведены ниже.
Побочные действия, о которых сообщали после вывода препарата на рынок, приведенные в соответствии с классификацией по классам систем органов (система MedDRA) и частоты.
Данные о частоте возникновения определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя определить на основе существующих данных).
Таблица 4
Побочное действие и частота (система MedDRA) | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
Общие нарушения | Астения, недомогание | Отек | | |
Со стороны нервной системы | Парестезии | Судороги | Дисгевзия, дискинезия, дистония, обморок, тремор | Амнезия, нарушение памяти |
Со стороны психики | Психическое возбуждение с тревожностью (ажитация) | Агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница | Тик | Суицидальные мысли Кошмарные сновидения |
Со стороны пищеварительного тракта | Диарея | | | |
Со стороны пищеварительной системы | | Нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранс-пептидазы и билирубина) | | Гепатиты |
Со стороны сердца | | Тахикардия | | |
Со стороны крови | | | Тромбоцитопе-ния | |
Со стороны органов зрения | | | Нарушение аккомодации Нечеткость зрения Непроизвольные движения глазного яблока | |
Со стороны органов слуха | | | | Вертиго |
Со стороны мочевыделительной системы | | | Дизурия энурез | Задержка мочи |
Со стороны кожи | Зуд высыпания | Крапивница | Ангионевротич ный отек Местные медикаментозные сыпи | Острый генерализованный екзантематоз ный пустулез |
Со стороны костно-мышечной системы | | | | Артралгия |
Со стороны иммунной системы | | Гиперчувствительность | Анафилактический ный шок | |
Со стороны метаболизма | | | | Повышенный аппетит |
Лабораторные показатели | | Увеличение массы тела | | |
Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о зуд (сильный зуд) и / или крапивницу после отмены цетиризина.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
Без рецепта.
Производитель
Биофарм Лтд.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ул. Валбжиска 13 60-198 Познань, Польша.
