Аллеста таблетки 40 мг №30

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кислота лимонная моногидрат, аскорбиновая кислота; магния стеарат бутилгидрокситолуол (Е 321) крахмал кукурузный; повидон, опадрай II розовый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые красно-розового цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические препараты, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющий высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) - фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как по снижению концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному выработки и увеличенного катаболизма холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно снижаются при лечении симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокинетика.

Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системный кровоток после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет> 95%.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, является бета-гидроксикислоты и четыре дополнительные активные метаболиты. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в испражнениях и 13% - в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными лекарственный препарат. После инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3% дозы.

Симвастатиновой кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика OATP1B1.

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллеля с.521Т> C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшена активность белка OATP1B1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита - симвастатиновой кислоты - составляет 120% в гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных (СС) носителей по сравнению с пациентами, которые имеют распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18%, при этом гомозиготный генотип СС обнаруживают с частотой 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. Раздел «Особенности применения»).

Показания

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например афереза липидов низкой плотности) или, если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика.

Снижение риска летальности в пациетив с сердечно-сосудистым заболеванием и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к симваститину или к любому компоненту этого препарата
• заболевания печени в острой стадии или непонятное персистирующее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови
• одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или больше), (таких как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

§ одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина или даназол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Фармакодинамическая взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающая лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатии.

Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровней симвастатина в плазме крови. При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск возникновения миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о других фибраты. Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / сут) ниацина (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическая взаимодействие

Ниже в таблице обобщены рекомендации при назначении препаратов взаимодействия (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциируется с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин - это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременный прием итраконазола приводит к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.

Противопоказана комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. Раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Следует с осторожностью назначать симвастатин в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флуконазол

Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, связанного с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазола.

Циклоспорин

Риск возникновения миопатии / рабдомиолиза повышается при одновременном приеме циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия полностью изучен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за ингибирования CYP3A4.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном приеме даназола с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, за счет ингибирования глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиевая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего приема системной фузидиевая кислота и статинов. Одновременный прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиевая кислота, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиевая кислота.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приема симвастатина с амиодароном. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

• верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с верапамилом.

• дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с дилтиаземом.

• амлодипин

Пациенты, принимающие амлодипин одновременно с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амлодипином.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, одновременно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск возникновения миопатии.

Ингибиторы белка-переносчика OATP1B1: симвастатнова кислота является субстратом белка-переносчика OATP1B1. Одновременное назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика OATP1B1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥1 г / сутки) ниацина (никотиновой кислоты).

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в сутки является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения . Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицин

Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется частый клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому ожидается, что симвастатин влиять на концентрации в плазме веществ, которые метаболизируются с участием цитохрома P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время нужно определять до начала лечения симвастатином, а также достаточно часто - в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходило ни одного значительного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время достигает стабильного уровня, то дальше этот показатель проверяют с интервалами, обычно рекомендуемые пациентам, принимающим антикоагулянты кумаринового.

При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Особенности применения

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск возникновения миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, риск возникновения миопатии выше, чем при применении других статинов с аналогичным эффективностью по снижению Х-ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, в которых не было достигнуто лечебного эффекта при применении низких доз, а также, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг и нуждаются в назначении препарата, взаимодействует с симвастатином, следует применять более низкую дозу симвастатина или назначать альтернативный препарат группы статинов с меньшим потенциалом взаимодействия с другими препаратами (см. Ниже «Меры для снижения риска появления миопатии, вызванная взаимодействием с другими лекарственными средствами »).

Пониженная функция белков-переносчиков

При пониженной функции печени белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск развития миопатии и рабдомиолиза. Снижена функция может возникнуть как результат ингибирования взаимодействующих средств (например циклоспорин) или у пациентов, являющихся носителями SLCO1B1 (с.521Т> C) генотипа.

У пациентов, которые несут аллель гена SLCO1B1 (c.521T> C), кодирующего менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличена системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетического тестирования риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет в целом около 1%.

Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллели С (которых обозначают как СС), которые принимают симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15% -й риск развития миопатии в течение года, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1, 5%.

Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом составляет 0,3% (см. Раздел «Фармакокинетика»). Подобное специфическое генотипирование не распространенный в клинической практике. По возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение в них генотипирование на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение КФК

Уровень КФК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин для повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. При значительном повышении уровней КФК в начале (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед началом лечения

Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена дозу симвастатина, нужно предупредить о риске возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения боли в мышцах непонятного характера, болезненности или мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с благоприятными факторами для возникновения рабдомиолиза. С целью установления соответствующего исходного значения, уровень КФК следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:

• пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет)
• женский пол;
• нарушение функции почек
• неконтролируемый гипотиреоз
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышечной системы;
• наличие в анамнезе мышечной токсичности при применении статинов или фибратов;
• злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск при лечении следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если раньше у пациента наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение другими средствами этого класса нужно начинать с осторожностью.

При значительном начальном повышении уровней КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) назначать лечение не следует.

Во время лечения

При возникновении боли, слабости или спазмов у пациента во время приема статина следует проверить уровне КФК. Если обнаружено, что эти уровни при отсутствии интенсивной физической нагрузки значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия с любой другой причины, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, можно рассматривать возобновления приема того же препарата или альтернативного препарата группы статинов в низкой дозе и под тщательным контролем.

Миопатия чаще наблюдается у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако не всегда такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином нужно временно прекратить за несколько дней до проведения запланированного обширного хирургического вмешательства, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. «Противопоказания»).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидивои кислоты со статинами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Соответственно, по ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема данных препаратов (или рассмотреть вариант применения альтернативного препарата группы статинов). Более того, следует с осторожностью назначать симвастатин в сочетании с некоторыми менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать одновременно и приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. «Противопоказания»). -За повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Следует с осторожностью принимать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может вызвать миопатии.

Симвастатин не следует принимать одновременно с фузидиевая кислота. Были сообщения о возникновении рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, принимавших эту комбинацию (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, для которых системное применение фузидиевая кислота является жизненно важным, лечение статинами следует прекратить на весь период лечения фузидиевая кислота. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления каких-либо симптомов слабости, боли или болезненности в мышцах. Терапию статинами можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиевая кислота. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системная терапия фузидиевая кислота, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидиевая кислота нужно рассматривать только в индивидуальном порядке и под наблюдением врача.

Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза симвастатина 20 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с одновременным приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в липидомодифицирующей дозах (≥ 1 г / сут); отдельное приложение каждого из этих препаратов может вызвать миопатии.

Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующей дозах (≥ 1 г / сут) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно проанализировать потенциальную пользу и риски, а также пристально наблюдать за состоянием пациентов относительно появления таких проявлений и симптомов как боль, болезненность или слабость в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных препаратов.

Следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности при одновременном назначении симвастатина (в частности в дозе 40 мг или выше) с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующей дозах (≥ 1 г / сут) или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск возникновения миопатии при приеме статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующей дозах (≥ 1 г / сут) или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует повышенный риск возникновения миопатии у других пациентов азиатской расы при одновременном применении симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующей дозах (≥ 1 г / сут) или препаратами, содержащими ниацин.

Влияние на печень

В нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.

Рекомендуется проверять показатели функции печени перед началом лечения и, если клинически показано, во время лечения. Пациентам, которым планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует провести дополнительный анализ перед повышением дозы, затем через 3 месяца после повышения дозы до 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. У таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и в дальнейшем проводить их чаще.

Если уровни трансаминаз продолжают повышаться, в частности в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы и устойчивы, симвастатин следует отменить. Следует помнить, что уровни аланинаминотрансферазы могут изменяться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение АлАТ и КФК может указывать на миопатии.

Редко сообщалось о случаях развития летальной и нелетального печеночная недостаточность у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемия, желтуха, следует немедленно прекратить терапию. Если альтернативная этиология не определена, не следует снова начинать прием препарата.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающей средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

Сахарный диабет

Определенные доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут привести к повышению уровня сахара в крови, при котором рекомендовано лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает пользу снижения статинами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, и поэтому это не повино быть причиной для прекращения лечения статинами. Есть основания для периодического клинического и биохимического мониторинга гликемии у пациентов группы риска (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышение уровня триглицеридов, гипертензия), согласно действующим рекомендациям.

Интерстициальная болезнь легких

О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Соответствующие проявления могут включать одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.

Офтальмологическое обследование

В случае отсутствия какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известны в настоящее время данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у пациентов пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет, получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась в отношении снижения уровней общего и холестерина ЛПНП и оказывалась такой же, как и для общей популяции. Увеличение частоты побочных эффектов, которые проявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Симвастатин противопоказан в период беременности, поскольку безопасность применения препарата беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований при участии беременных. Редко сообщалось о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при дальнейшем наблюдении около 200 беременных, симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре беременности, было установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сравнима с частотой в общей популяции. Наблюдение такого количества беременностей было статистически достаточно, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с начальной частотой.

Хотя нет никаких доказательств того, что частота появления врожденных аномалий у детей пациенток, принимавших симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, отличается от частоты в общей популяции, лечение матери симвастатином может уменьшить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина . Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращения приема гиполипидемических средств в период беременности имеет незначительно влиять на удаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Лечение симвастатином следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций женщинам, которые принимают симвастатин, следует отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Симвастатин не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилями или другими механизмами следует учесть, что в течение периода постмаркетинговых исследований изредка поступали сообщения о головокружении.

Способ применения и дозы

Диапазон дозирования - от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недели до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, следует принимать 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, в которых необходимы результаты не были достигнуты при применении низких доз, а также, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски (см. Раздел «Особенности применения»).

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендованная начальная доза симвастатина - 40 мг в сутки однократно вечером. Симвастатин следует применять как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычно доза симвастатина пациентам с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор дозы, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен как монотерапия, а также в сочетании с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Препарат следует принимать не позднее чем за 2:00 до или не ранее чем через 4:00 после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. Раздел «Противопоказания»), либо с фенофибратом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с симвастатином принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза не должна превышать 20 мг (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы.

Применение детям (10-17 лет)

Детям (ребята возрастной стадии Таннера ИИ и старше и девушки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться при лечении симвастатином.

Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целями лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. Раздел «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.

Опыт применения симвастатина детям подросткового возраста ограничен.

дети

Безопасность и эффективность симвастатина для детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием ребят возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших симвастатин, в общем был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Применение доз свыше 40 мг не исследовали у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девушек (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Девушек следует проконсультировать по имеющимся методов контрацепции при применении симвастатина (см. Раздел «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовалась в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

Симвастатин не исследовалась у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Передозировка

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла

3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции

Частота побочных реакций указана: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто

(≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко анемия.

психические нарушения

Очень редко бессонница.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы

Редко головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия.

Очень редко нарушения памяти.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: интерстициальная болезнь легких (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарного тракта

Редко гепатит / желтуха.

Очень редко летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани.

Редко миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.

Неизвестно: тендинопатия, иногда затруднена разрывом.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно: эректильная дисфункция.

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата

Редко астения.

Изредка сообщали о синдроме гиперчувствительности, включавший некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость .

Влияние на результаты лабораторных исследований

Редко повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. Раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня сывороточной КФК (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме статинов, включая симвастатин, сообщали о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки крови в состоянии натощак.

Изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и оборотными после прекращения приема статина.

Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкеназы в сыворотке крови, которые не исчезают несмотря на прекращение приема статинов; признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления; улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

При приеме некоторых статинов сообщалось о таких дополнительных побочные явления:

§ расстройства сна, включая ночные кошмары;

§ половая дисфункция

§ сахарным диабетом частота возникновения зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель / Заявитель

Алкалоид АД-Скопье /

Alkaloid AD-Skopje.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Македония /

Bulevar Aleksandar Makedonski 12 Skopje, 1000, Republic of Macedonia.