Состав
действующее вещество: изотретиноин;
1 капсула содержит 8 мг или 16 мг изотретиноина;
вспомогательные вещества: стеарилмакроголглицериды, масло соевое рафинированное, сорбитанолеат, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172) (для дозировки 8 мг), индиго (Е 132) (для дозировки 16 мг), оксид железа желтый ( Е172) (для дозировки 16 мг).
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 8 мг - желатиновые капсулы № 3 красно-коричневого цвета.
Содержимое капсул - восковидная паста оранжевого цвета.
капсулы по 16 мг - желатиновые капсулы № 1 с белым корпусом и зеленой крышечкой.
Содержимое капсул - восковидная паста оранжевого цвета.
Фармакологическая группа
Средства для системного лечения акне.
Код АТХ D10B A01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Изотретиноин - стереоизомеров транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина подробно еще не определено, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказана противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Эффективность
Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к отшелушиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. После чего образуется комедона и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Акнетином ® подавляет пролиферацию себоцитив и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes, уменьшение выработки кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Фармакокинетика.
Всасывания
Всасывания изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельна и линейно зависит от дозы в терапевтическом диапазоне дозирования. биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата внутривенного применения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельности системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.
Распределение
Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы крови (99,9%), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину таких в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше концентрации в цельной крови вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм
После приема в плазме крови наблюдаются три основные метаболиты: 4-оксоизотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную долю в терапевтической активности изотретиноина (угнетение экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенные.
Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратно превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Было установлено, что 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.
Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играется доминирующую роль. Акнетином ® и его метаболиты не имеют существенного влияния на активность ферментов системы CYP.
Вывод
После приема внутрь радиоактивного меченого изотритеноину в моче и кале обнаруживается примерно одинакова его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата при пероральном применении у больных с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина колеблется от 7 до 39 часов.
Изотретиноин принадлежит к естественным (физиологическим) ретиноидов. эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения Акнетином ®.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.
Почечная недостаточность существенно не снижает клиренс изотретиноина или 4-оксо изотретиноина.
Показания
Тяжелые формы акне (в частности узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцевания), не поддаются стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).
Противопоказания
Женщинам репродуктивного возраста при невыполнении всех условий «Программы предупреждения беременности»; повышенная чувствительность к изотретиноина или к любым компонентам препарата печеночная недостаточность выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Акнетином ® содержит соевое масло, препарат противопоказан пациентам с аллергией к арахиса и сои.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнетином ® и витамина А.
Сообщалось о случаях доброкачественного повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременного применения с тетрациклинами следует избегать (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативный препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения (см.«Особенности применения»).
Особенности применения
«Программа предупреждения беременности»
Это лекарственное средство является тератогенным
Акнетином ® противопоказан репродуктивного возраста, если только состояние женщины не соответствует всем нижеуказанным критериям:
- у нее диагностирована тяжелая форма акне (узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцевания), не поддается стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение)
- она понимает тератогенный риск препарата
- она понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
- она в состоянии соблюдать надежных и непрерывных средств контрацепции в течение
1 месяца до начала лечения Акнетином ® , во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; желательно использовать одновременно 2 различные способы контрацепции, включая барьерный;
- даже при аменореи она должна придерживаться надежных средств контрацепции;
- она должна подтвердить, что понимает суть мер;
- она проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения Акнетином ® и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения на беременность
- она понимает необходимость и согласна проводить тест на беременность до, во время и через 5 недель после лечения;
- она подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимость мер.
Применение противозачаточных средств по вышеуказанным рекомендациям при лечении изотретиноином необходимо рекомендовать даже статевонеактивним женщинам, за исключением если врач считает, что есть все основания, свидетельствующие об отсутствии риска забеременеть.
Врач должен быть уверен, что:
- пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предупреждению беременности;
- пациентка понимает указанные условия;
- пациентка придерживается меньшей мере одного, а лучше двух эффективных средств контрацепции, включая барьерный метод в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином ®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения;
- получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время лечения и через 5 недель после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.
Предупреждение беременности.
Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации.
Минимальным требованием является применение женщинам, которые имеют риск забеременеть, по меньшей мере 1 эффективного метода контрацепции. Лучше использовать два комплементарные методы контрацепции, включая барьерный метод. Контрацептивные методы следует продолжать использовать по меньшей мере еще 1 месяц после прекращения лечения Акнетином ® , даже пациенткам с аменореей.
Тест на беременность.
Согласно существующей практике, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ / мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла.
До начала лечения
Для исключения возможной беременности до начала применения контрацептивов врач должен зарегистрировать результат и дату первого исследования на беременность. У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от половой активности. Тест следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач проинформировать пациентку о методах контрацепции.
Тест на беременность следует проводить в день назначения Акнетином ® или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования. Препарат может быть предназначен только пациенткам, которые получают эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала лечения Акнетином ® . Тест должен гарантировать, что пациентка небеременная на момент начала лечения изотретиноином.
Во время лечения
Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практики и с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводить в деньвизита или за 3 дня до визита врача.
Завершения лечения
Через 5 недель после окончания лечения проводить финальный тест на исключение беременности.
Фармацевт должен убедиться, что рецепт на Акнетином ® женщине репродуктивного возраста выписали только на 30 дней лечения, продолжение лечения требует нового назначения препарата врачом.
В идеале проведения тестирования на беременность, выписывание рецепта и получения препарата рекомендуется проводить в течение одного дня. Выдачу Акнетином ® в аптеке следует проводить только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.
Пациентам мужского пола.
Существующие данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, которые применяли Акнетином ® , недостаточна для появления тератогенных эффектов Акнетином ®. Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другим лицам, особенно женщинам.
Дополнительные оговорки
Пациенты должны быть проинформированы никогда не давать этот препарат другим лицам и вернуть любые неиспользованные капсулы их врачу после окончания лечения.
Пациенты не должны быть донорами крови во время лечения и 1 месяц после его прекращения, поскольку существует потенциальный риск трунсфузийнои передачи плоду беременной женщины.
Учебные материалы
Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия Акнетином ® на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и рекомендаций о необходимости тестирования на беременность.
Полную информацию о тератогенном риск и строгое соблюдение мер по предупреждению беременности содержит Программа предупреждения беременности, которую необходимо предоставлять всем пациентам
- как мужчинам, так и женщинам.
Психические расстройства
У больных, получавших Акнетином ®, было описано депрессию, депрессию с аггравации, тревожность, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы и очень редко - суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать за больными на предмет возникновения депрессий во время лечения, при необходимости направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена Акнетином ® может не приводить к исчезновению симптомов и потребовать дальнейшего наблюдения у специалистов.
Со стороны кожи и подкожной ткани
В редких случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, что обычно проходит через 7-10 дней без коррекции дозы препарата.
Следует избегать интенсивной экспозиции солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать високозахисни факторы со светофильтром не менее 15. Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения Акнетином ® и в течение 5-6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже - появление гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения Акнетином ® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса.
Одновременного применения Акнетином ® с местными кератолитическими или эксфолиативных агентами для лечения акне следует избегать из-за возможности увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам, получающим Акнетином ® , рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.
В пострегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно различить с другими кожными реакциями, которые могут иметь место (см. Раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о признаках и симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. Если подозреваются кожные реакции, лечение изотретиноином следует отменить.
Аллергические реакции
Редко сообщалось о анафилактические реакции, в некоторых случаях - после предварительного местного применения ретиноидов. Аллергические кожные реакции сообщалось нечасто.
Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита, часто с пурпурой (синяки те красные пятна), конечностей и нешкирни проявления. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга.
Расстройства органов зрения
Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарат искусственной слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.
У некоторых больных возможно снижение остроты ночного зрения, что иногда возникает внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами »). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани
На фоне применения Акнетином ® возможна боль в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. Раздел «Побочные реакции»).
Через несколько лет после применения Акнетином ® для лечения Дискератоз при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Уровне дозы, длительность лечения и общая кумулятивная доза этих пациентов в целом превышали рекомендованные для лечения акне.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были вызваны одновременным применением с тетрациклинами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.
Гепатобилиарной системы
Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем - каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев - в пределах нормы, возвращались к норме в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью.
Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимальной переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Метаболизм липидов
Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, потом каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после снижения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровня триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина в случае неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита.
Повышение уровня триглицеридов более 800 мг / дл или 9 ммоль / л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно, с летальным исходом.
Гастроинтестинальные расстройства
При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника
(Включая регионарный илеит) у пациентов без предварительного существующих заболеваний кишечника. Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.
Группы повышенного риска
Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена при лечении изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и / или липидов. Сообщалось о повышении сахара крови натощак и диагностику новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Акнетином ® (см.«Противопоказания»). Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Акнетином ® , несмотря на меры, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития.
Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки / аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие внешнего уши, малый или отсутствует наружный слуховой проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальному пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.
При возникновении беременности у женщины, которая проходит лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, который специализируется и имеет опыт в сфере тератологии для оценки состояния и консультации.
Кормления грудью.
Благодаря высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он проникает в грудное молоко. За возможных побочных эффектов у ребенка, связанные с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано женщинам в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения и в редких случаях - после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. Разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц манифестация этих явлений была внезапной, пациентам следует сообщить о возможности возникновения данной проблемы и предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с механизмами или участвовать в любой другой деятельности, которая может подвергать их или окружающих опасности.
Способ применения и дозы.
Акнетином ® назначать взрослым и детям старше 12 лет, начиная с дозы 0,4 мг / кг в сутки. Капсулы следует принимать во время еды 1 или по 2 раза в сутки.
В случае пропуска приема установленной дозы препарата не рекомендуется принимать двойную дозу препарата!
Терапевтический ответ на Акнетином ® , а также побочные эффекты дозозависимы и имеют разную степень выраженности. Это требует индивидуальной коррекции дозы в ходе лечения. Для большинства пациентов доза составляет от 0,4 до 0,8 мг / кг в сутки.
Нередко в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эффективность лечения и побочные действия у разных больных отличаются, поэтому через 4 недели терапии следует индивидуально подобрать дозу взрослым от 0,1 до 1 мг / кг в сутки. Максимальную суточную дозу 1 мг / кг можно назначать только в течение ограниченного времени.
Обычно курс лечения длится от 16 до 24 недель. При оценке результатов терапии необходимо помнить, что нередко действие препарата длится и после отмены лечения. В связи с этим повторный курс следует назначать не ранее, чем через 8 недель.
Для большинства пациентов, чтобы избавиться акне, достаточно лишь одного курса лечения. В случае подтверждения рецидива можно предложить повторный курс изотретиноина. Дозу для повторного лечения назначают в соответствии с вышеприведенными рекомендациями.
Для пациентов, которые плохо переносят рекомендуемые дозы, можно продолжать лечение в меньшей дозе, должно сопровождаться увеличением продолжительности лечения и может соответственно привести к увеличению риска рецидива. Для таких пациентов нужно продолжить курс лечения с назначением максимально приемлемой дозы.
Дети.
Препарат не рекомендуется принимать детям до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе не исследованы.
Передозировка
Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низкая, в случае непреднамеренного передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелый головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайного и умышленного передозировки, наверное, одинаковы. Эти симптомы являются обратимыми и исчезают без необходимости лечения.
Побочные реакции
Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные реакции имеют обратный характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомами, о которых чаще всего сообщалось при применении изотретиноина, является сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (Хейлит), носовой полости (кровотечения из носа), глаз (конъюнктивит).
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (≤ 1/10000).
Инфекции: очень редко - грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.
Расстройства системы крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, ускорение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто - нейтропения; очень редко - лимфаденопатия.
Расстройства иммунной системы: редко - аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Расстройства обмена веществ, метаболизма: очень редко - сахарный диабет, гиперурикемия.
Психические расстройства: редко - депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко - нарушения поведения, психотические расстройства, попытки самоубийства, самоубийство.
Расстройства нервной системы: часто - головная боль; очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.
Со стороны органа зрения: очень часто - блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз очень редко - нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушения зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко - нарушение слуха.
Сосудистые расстройства: очень редко - васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко - бронхоспазм (особенно в пациентов с астмой), дисфония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - колит, илеит, сухость во горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).
Гепатобилиарной системы: очень часто - повышение трансаминаз (см. Раздел «Особенности применения »); очень редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи
(Риск повреждений при трении) редко - алопеция очень редко - фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лицо), экзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихий, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна * - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костей, мускулов и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко - артрит, кальциноз
(Кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостозы, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендинит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - гломерулонефрит.
Общие расстройства: очень редко - грануляции ткани (повышенное формирования), повышенная утомляемость.
Лабораторные показатели: очень часто - гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности; часто - гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия очень редко - повышение и КФК в крови.
* - Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка
По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель
С.М.Б. Технолоджи СА.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Рю ду Парк Ендастриель 39, Б - 6900 Марш-эн-Фамен, Бельгия.
Заявитель
«Ядран» Галенская Лаборатория д.д.
Местонахождение заявителя
Свильно 20 51000 Риека, Хорватия.
