Состав
Действующее вещество: фреманезумаб;
1 предварительно наполненный шприц (1,5 мл (ml) раствора) содержит фреманезумабу 225 мг (mg)
Вспомогательные вещества: L -гистидин, L -гистидину гидрохлорида моногидрат сахароза, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный или опалесцирующий бесцветный или слегка желтую ватый раствор.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фреманезумаб - гуманизированное моноклональное антитело lgG2Aa / K a nna, полученное на базе мышиного прекурсора. Фреманезумаб селективно связ с уеться с лигандом пептида CGRP (CGRP - пептид, кодируемый геном кальцитонина) и блокирует связывание обеих изоформ CGRP (а- и b -CGRP) с рецептором CGRP. Точный механизм действия благодаря которому фреманезумаб предупреждает мигренозные атаки неизвестен, однако считается, что превенция мигрени достигается за счет модуляции системы тройничного нерва. Установлено, что во время мигрени уровне CGRP существенно повышаются и возвращаются к нормальным значениям при уменьшении головной боли. Фреманезумаб имеет высокую специфичность к CGRP и не связывается с родственными элементами (такими как Амилин, кальцитонин, интермедин и адреномедулин).
Фармакокинетика.
Абсорбция
После однократного подкожного введения 225 мг ( mg ) и 675 мг ( mg ) фреманезумабу медиана времени до достижения максимальной концентрации ( tmax ) у здоровых добровольцев составляла от 5 до 7 дней. Биодоступность фреманезумабу при подкожном введении в дозах 225 мг ( mg ) и 900 мг ( mg ) у здоровых добровольцев составляла от 55% (± СО 23%) до 66% (± СО 26%).
По данным популяционной фармакокинетики, в диапазоне 225-675 мг ( mg ) отмечалась пропорциональность доз. Равновесная концентрация достигалась примерно в течение 168 дней (около 6 месяцев) при схемах применения препарата по 225 мг ( mg ) ежемесячно и 675 мг ( mg ) ежеквартально. Медиана коэффициента накопления при схемах применения один раз в месяц и один раз в квартал составила, соответственно, примерно 2,4 и 1,2.
Распределение
Исходя из биодоступности на уровне 66% (± СО 26%), рассчитанной на модели для популяции пациентов, объем распределения для стандартного пациента составляет 3,6 л (с коэффициентом вариации 35,1%) при подкожном введении фреманезумабу в дозе 225 мг (mg), 675 мг (mg) или 900 мг (mg).
Метаболизм
Подобно другим моноклональных антител, ожидается, что в процессе распада фреманезумаб проходит ферментативное расщепление с образованием небольших пептидов и аминокислот.
Вывод
Исходя из биодоступности на уровне 66% (± СО 26%), рассчитанной на модели для популяции пациентов, основной клиренс для стандартного пациента составляет 0,09 л / сутки (с коэффициентом вариации 23,4%) при подкожном введении фреманезумабу в дозах 225 мг ( mg ), 675 мг ( mg ) и 900 мг ( mg ). Образующиеся небольшие пептиды и аминокислоты могут повторно использоваться в организме для нового синтеза белков или выводиться через почки. Расчетный период полувыведения фреманезумабу составляет 30 дней.
Особые группы
Был проведен популяционный фармакокинетический анализ данных 2546 человек по возрасту, расы, пола и массы тела. В нижнем квартале массы тела (43,5-60,5 кг) ожидается увеличение силы действия препарата примерно в два раза, если сравнивать с самым высоким квартилей массы тела (84,4-131,8 кг). Однако, результаты анализа соотношения между экспозицией и терапевтической ответом не продемонстрировали какого-либо влияния массы тела на клиническую эффективность у пациентов с эпизодической или хронической мигренью. Корректировать дозу фреманезумабу не требуется. Данные о взаимосвязи между экспозицией и эффективностью для лиц с массой тела> 132 кг отсутствуют.
Нарушение функции почек или печени
Поскольку не установлено, что моноклональные антитела выводятся через почки или метаболизируются в печени, маловероятно, что нарушение функции почек или печени повлияет на фармакокинетику фреманезумабу. Применение препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м ') не изучали. Популяционный фармакокинетический анализ сводных данных клинических исследований препарата АДЖОВИ не продемонстрировал различий фармакокинетики фреманезумабу у пациентов с нарушением функции печени или нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести, если сравнивать с фармакокинетикой у лиц без нарушения функции печени или почек.
Показания
АДЖОВИ показан для превентивной терапии мигрени у взрослых, у которых мигренозные атаки наблюдаются минимум 4 дня в месяц.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Особые меры безопасности.
Каждый предварительно наполненный шприц предназначен исключительно для одноразового использования. Не следует использовать препарат АДЖОВИ в случае мутности, изменения цвета или наличии частиц в растворе.
Нследует использовать АДЖОВИ, который замораживался.
Предварительно наполненные шприцы не взбалтывать.
Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Официальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия для препарата АДЖОВИ не проводились. Учитывая характеристики фреманезумабу, любые фармакокинетические медикаментозные взаимодействия маловероятны. Кроме того, при одновременном применении в клинических исследованиях средств для лечения собственно мигренозных атак (в частности, анальгетиков, алкалоидов спорыньи и триптанов) и средств для предупреждения мигрени не было обнаружено влияния на фармакокинетику фреманезумабу.
Особенности применения.
Отслеживание
С целью улучшения отслеживаности биологических лекарственных средств всегда следует четко регистрировать название и номер серии препарата, который вводится. Гиперчувствительность. В клинических исследованиях при применении фреманезумабу о реакции гиперчувствительности сообщали в менее 1% пациентов. При возникновении реакции гиперчувствительности следует рассмотреть возможность отмены фреманезумабу и начать соответствующую терапию.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями исключались из участия в клинических исследованиях. Данные по безопасности для таких пациентов отсутствуют. Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть может считаться «безнатриевим».
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данные по применению препарата АДЖОВИ беременным женщинам ограничены. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия, связанного с репродуктивной токсичностью. В качестве меры пресечения, желательно избегать применения препарата АДЖОВИ в период беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется фреманезумаб в грудное молоко. Установлено, что иммуноглобулин G человека выделяется в грудное молоко в течение первых дней после рождения, и вскоре его концентрация снижается до небольших показателей. Итак, в течение этого короткого периода нельзя исключать наличие риска для младенцев, которых кормят грудью. В дальнейшем применение фреманезумабу в период кормления грудью может рассматриваться только при наличии клинической необходимости.
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Имеющиеся доклинические данные не указывают на наличие влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом
Препарат АДЖОВИ не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Терапию должен начинать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении мигрени.
дозировка
Это лекарственное средство показан пациентам, у которых на момент начала лечения фреманезумабом мигренозные атаки наблюдаются минимум 4 дня в месяц.
225 мг (mg), один раз в месяц (применение ежемесячно)
В начале лечения фреманезумабом допускается продление сопутствующей профилактической терапии мигрени, если это считается целесообразным врачом.
Эффективность лечения оценивается в течение 3-х месяцев после начала терапии. Все дальнейшие решения о продлении лечения принимаются с учетом индивидуальных особенностей пациента. В дальнейшем рекомендуется регулярно оценивать потребность в продолжении лечения.
Пропуск дозы
В случае невыполнения инъекции фреманезумабу в запланированный день, такую инъекцию необходимо сделать как можно быстрее с соблюдением назначенной дозы и схемы применения. Запрещается введение двойной дозы с целью компенсации пропущенной инъекции препарата.
Особые группы
Пожилые пациенты. Опыт применения фреманезумабу у пациентов в возрасте от 65 лет ограничен. Исходя из результатов анализа популяционной фармакокинетики, корректировать дозы.
Нарушение функции почек или печени. Пациенты с нарушением функции печени или нарушением функции почек легкой или умеренной степени не требуется коррекции дозы.
Способ применения
Подкожное введение.
АДЖОВИ предназначен для применения исключительно путем подкожных инъекций. Запрещается внутривенное или внутримышечное введение данного лекарственного средства. Инъекции АДЖОВИ можно выполнять в области живота, бедра или верхней части руки, которые не являются болезненными, не имеют синяков, покраснений или уплотнений. При многократных инъекциях необходимо менять участка введения препарата.
Пациенты могут выполнять инъекции самостоятельно при условии проведения медицинским специалистом инструктажа для таких пациентов по технике самостоятельного выполнения подкожных инъекций. Более подробная информация о способе применения АДЖОВИ изложена в отдельной инструкции по введению лекарственного средства.
Дети
Безопасность и эффективность применения АДЖОВИ детям (в возрасте до 18 лет) не установлено.
Данных нет.
Передозировки
В клинических исследованиях внутривенно вводили дозы до 2000 мг ( mg ) без токсичности, которая ограничивает дозу. При передозировке рекомендуется следить за появлением у пациента каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и при необходимости провести надлежащую симптоматическую терапию.
Побочные реакции
Сводный профиль безопасности
В исследованиях, которые проводились с целью регистрации препарата, лекарственное средство АДЖОВИ получали более 2500 пациентов (более 1900 пациенто-лет). Более 1400 пациентов лечились препаратом в течение не менее 12 месяцев.
К побочным реакциям на препарат, о которых часто сообщалось, принадлежат реакции в месте инъекции (боль [24%], индурация [17%], эритема [16%] и зуд [2%]).
Реакции в месте инъекции
Частыми реакциями в месте инъекции были боль, индурация и эритема. Все реакции в месте инъекции были временными и имели преимущественно легкий или умеренный степень тяжести. Боль, индурация и эритема обычно наблюдались сразу после инъекции, тогда как зуд и высыпания возникали в среднем, соответственно, в течение 24 и 48 часов. Все реакции в месте инъекции исчезали преимущественно в течение нескольких часов или дней.
Иммуногенность
В плацебо-контролируемых исследованиях антитела к лекарственному средству возникали в 0,4% пациентов (6 из 1701), которые лечились фреманезумабом. Иммунный ответ характеризовалась низкими титрами антител. У одного из 6 пациентов образовались нейтрализующие антитела. В настоящее время 12-месячный период лечения фреманезумабом в текущем длительном исследовании С уже завершили 1494 пациента. Антитела к лекарственному средству обнаружены в 2% пациентов (38 человек из 1888). Антитела к лекарственному средству не влияют на безопасность и эффективность фреманезумабу.
Срок годности
2 года.
Хранить в холодильнике (2-8 ° С). Не замораживать!
Хранить предварительно наполненный шприц в картонной коробке для защиты от света и недоступном для детей месте.
АДЖОВИ может храниться в холодильнике до 24 часов по температуре до 25 ° С.
АДЖОВИ, который хранился в холодильнике более 24 часов, должен быть утилизирован.
Несовместимость
Поскольку исследований по изучению совместимости НЕ проводили, а не можно смешивать это лекарственное средство с другими препаратами.
Упаковка
По 1,5 мл ( ml ) раствора в предварительно наполненном шприце.
Категория отпуска
По рецепту.
