Состав
действующее вещество: acetylcysteine;
1 пакет содержит ацетилцистеина 100 мг или 200 мг, или 600 мг;
вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота; ароматизатор «апельсин», содержащий мальтодекстрин, гуммиарабик, аскорбиновую кислоту, альфа-токоферол, серы диоксид (Е 220) сахар прессованный.
Лекарственная форма
Порошок для орального раствора.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета с фруктовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Муколитические средства. Код ATС R05C B01.
Фармакодинамика
N-ацетил-L-цистеин (АЦ) обладает выраженным муколитическим действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счет деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, которые оказывают вязкость гиалиновым и гнойном компонентам мокроты и другим секретам.
Другие свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение выработки сурфактанта за счет стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.
АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие за счет наличия нуклеофильного свободной тиольной группы (SH), которая способна непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. АЦ предохраняет a-1-антитрипсина - фермент, который ингибирует эластазу - от инактивации Хлорноватистая кислотой (HOCl) - сильнодействующим окислителем, продуцируемый миелопероксидазы - ферментом активированных фагоцитов.
Кроме того, молекулярная структура АЦ дает ему возможность с легкостью проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина - незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. АЦ, будучи прекурсором глутатиона, проявляет косвенный антиоксидантный эффект. Глутатион является высокоактивным трипептидом, повсеместно распространенным в различных тканях животных, и незаменим для сохранения функциональной способности клетки и ее морфологической целостности. Он является частью важнейшего внутриклеточного защитного механизма от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных и некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.
Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путем прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в сохранении адекватных уровней глутатиона, таким образом усиливая клеточный защиту. В результате АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.
У больных хронической обструктивной болезнью легких прием 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводил к значительному повышению объема вдоха и ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких), возможно, вследствие уменьшения воздушного захвата.
У больных ИФЛ (идиопатический фиброз легких) применение АЦ перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение 1 года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению ЖЕЛ (жизненной емкости легких) и диффузной способности легких, измеренных методом одного вдоха окиси углерода.
В форме ингаляционной терапии в течение 1 года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у больных ИФЛ.
При применении больным муковисцидозом в очень высоких дозах (до 3000 мг в день в течение 4 недель) АЦ не оказывал значительного токсического действия.
Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является самым значительным показателем функции легких у больных муковисцидозом. В дополнение к этому, на фоне лечения отмечено снижение концентрации нейтрофилов в дыхательных путях, включая количество нейтрофилов, которые интенсивно высвобождают гранулы, богатые эластазой.
Фармакокинетика
Абсорбция. У человека после перорального применения АЦ полностью абсорбируется. Через метаболизм в стенках кишечника и эффект «первого прохождения» биодоступность АЦ при пероральном применении очень низкая (около 10%). Для различных лекарственных форм различий не выявлено. У больных с различными дыхательными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема и остается высокой в течение 24 часов.
Распределение. АЦ распределяется в организме как в неизмененном виде (20%), так и в виде метаболитов (активных) (80%), при этом преимущественно он оказывается в печени, почках, легких и бронхиальном секрете. Объем распределения АЦ - от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50% из 4 часов после применения. Уменьшается до 20% через 12 часов.
Метаболизм и выведение. После перорального применения АЦ быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образован метаболит цистеин рассматривается в качестве активного. Далее АЦ и цистеин метаболизируются одним и тем же путем. Около 30% дозы выводится почками. Период полувыведения АЦ составляет 6,25 часа.
Показания
- Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты;
- передозировка парацетамолом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любым компонентам препарата. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение, тяжелое обострение бронхиальной астмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Существуют данные только о взаимодействии у взрослых.
Применение вместе с АЦ противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса, поэтому для назначения комбинированной терапии такими средствами необходимо установить точный диагноз.
Активированный уголь снижает эффективность АЦ.
При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой АЦ, что приводит к снижению активности обоих препаратов. Соответствующие данные получены исключительно из экспериментов in vitro, при которых смешивали соответствующие вещества. Несмотря на это, из соображений безопасности, пероральные антибиотики следует применять отдельно, а интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 часа. Это не касается цефиксиму и лоракарбефу.
Не рекомендуется растворять АЦ в одном стакане с другими препаратами.
Одновременное применение нитроглицерина и АЦ может привести к усилению вазодилататорного и антитромбоцитарной эффектов нитроглицерина.
При одновременном применении нитроглицерина и АЦ обнаружены значительные гипотензия и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и АЦ у пациентов следует контролировать гипотензии, которая может носить тяжелый характер, и следует предупредить их о возможности возникновения головной боли.
АЦ может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсичных веществ в организме.
Влияние на лабораторные исследования. АЦ может влиять на колориметрической исследования салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.
Особенности применения
В очень редких случаях в связи с приемом АЦ зафиксировано кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В большинстве этих случаев как минимум еще один препарат может с большей вероятностью быть причиной появления кожно-слизистого синдрома. При появлении любых поражений кожи или слизистых оболочек нужно обратиться к врачу и немедленно прекратить прием АЦ (см. Также раздел «Побочные реакции»).
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, требуют пристального наблюдения в ходе лечения за возможного развития бронхоспазма. При сыпи содержимого пакетика в посуду во время приготовления раствора порошок может попадать в воздух и раздражать слизистую оболочку носа, в результате чего может возникнуть рефлекторный бронхоспазм. В случае возникновения бронхоспазма лечение АЦ следует немедленно прекратить.
Рекомендуется с осторожностью принимать пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно в случае сопутствующего приема других лекарственных средств, которые раздражают слизистую оболочку желудка.
Пациентам с заболеваниями печени или почек АЦ следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.
АЦ влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).
Применение АЦ, главным образом в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимые постуральный дренаж и бронхоаспирации.
Легкий серный запах не является признаком смены препарата, а является специфическим для действующего вещества.
Муколитические средства могут вызвать бронхиальную обструкцию у детей до 2 лет. Фактически через физиологическую особенность дыхательной системы детей в этой возрастной группе, способность очистки секрета дыхательных путей ограничено. Поэтому муколитики не следует применять детям до 2 лет.
Серы диоксид редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. В связи с наличием сахара препарат может быть вредным для зубов.
Информация для больных сахарным диабетом. 1 пакет (100 мг АЦ) содержит 2,88 г сахара (0,24 ХЕ) 1 пакет (200 мг АЦ) содержит 2,77 г сахара (0,23 ХЕ) 1 пакет (600 мг АЦ) содержит 2,32 г сахара (0,19 ХЕ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Нет подтверждения, что АЦ влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Клинические данные о применении АЦ беременным женщинам ограничены. У животных не выявлено прямых или косвенных негативных воздействий на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие.
АЦ проникает через плаценту и был обнаружен в пуповинной крови.
Также отсутствует информация о способности АЦ проникать через гематоэнцефалический барьер у людей.
Кормления грудью.
Информация о проникновении в грудное молоко отсутствует.
Применять препарат в период беременности и кормления грудью можно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Фертильность.
Данные отсутствуют.
Способ применения и дозы
Взрослым 400-600 мг в сутки, разделенные на 1-3 приема в зависимости от клинических условий.
детям:
2-6 лет: 200-400 мг в сутки, разделенные на 1-3 приема;
6-14 лет: 400-600 мг в сутки, разделенные на 1-3 приема;
в возрасте от 14 лет - дозы как для взрослых.
Содержание пакета растворить в ½ стакана воды, сока или холодного чая непосредственно перед приемом.
Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).
Передозировка парацетамолом. В первые 10 часов после применения токсичного вещества следует как можно быстрее вводить лекарственное средство из расчета 140 мг/кг, далее - из расчета 70 мг/кг каждые 4 часа и в течение 1-3 дней.
Препарат необходимо применить без промедления, сразу же после приготовления раствора.
Дети
Порошок по 100 мг или 200 мг применять детям в возрасте от 2 лет.
Порошок по 600 мг применять детям в возрасте от 14 лет.
Передозировка
Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм АЦ, предназначенных для применения внутрь.
При применении 11,6 г АЦ в сутки в течение 3 месяцев серьезные побочные эффекты не возникали.
АЦ при применении в дозах 500 мг/кг/сут не вызывает признаков и симптомов передозировки.
Клинический опыт введения АЦ при передозировке парацетамола полученный у людей при применении максимальных суточных доз до 30 г АЦ.
Симптомы. Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея. Для детей есть риск гиперсекреции.
Лечение. Специфического антидота при отравлении АЦ нет, терапия симптоматическая.
Побочные реакции
Для оценки частоты побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечастые (≥ 1/1000 - <1/100), редкие (≥ 1/10000 - <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы
Нечасто: реакции повышенной чувствительности.
Редкие: анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: анемия.
Со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль.
Со стороны органов слуха и лабиринта
Нечасто: звон в ушах.
Со стороны сердца
Нечасто: тахикардия.
Со стороны сосудов
Редкие: геморрагии.
Из органов грудной клетки и средостения.
Редкие: бронхоспазм, одышка.
Со стороны дыхательной системы
Редкие: ринорея.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: стоматит, боль в животе, тошнота, рвота и диарея.
Редкие: диспепсия.
Частота неизвестна: неприятный запах изо рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд.
Частота неизвестна: экзема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: гипертермия.
Частота неизвестна: отек лица.
Исследования
Нечасто: снижение артериального давления.
В очень редких случаях в связи с приемом АЦ сообщалось о кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В большинстве этих случаев как минимум еще один препарат с большей вероятностью мог быть причиной появления кожно-слизистого синдрома.
Поэтому при появлении любых поражений кожи или слизистых оболочек нужно обратиться к врачу и немедленно прекратить прием АЦ.
Кроме этого, очень редко сообщалось о случаях кровотечения при применении АЦ, иногда через реакции повышенной чувствительности.
Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, но клиническое значение этого не определено.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость. При растворении АЦ необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.
Не рекомендуется растворять в одном стакане АЦ с другими препаратами.
Упаковка
По 3 г в 1 пакеты; 10 пакетов или 5 спаренных пакетов в картонной коробке.
Категория отпуска
Без рецепта.
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 61013, Харьковская обл., Город Харьков, улица Шевченко, дом 22.
