Состав
действующее вещество: isosorbide dinitrate;
1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг, или 60 мг изосорбида динитрата;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный целлюлоза микрокристаллическая полиакрилатная дисперсия; метакрилатного сополимера дисперсия; кросповидон; повидон, гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат титана диоксид (Е 171) тальк натрия лаурилсульфат.
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, через которую могут быть видимы контуры гранул.
Фармакологическая группа
Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Код АТХ C01D A08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфату (цГМФ). Таким образом стимулируется (цГМФ) -зависимая протеинкиназа, и вследствие этого меняется фосфорилирования различных протеинов в клетке гладких мышц. В свою очередь, это приводит к дефосфорилювання легких цепей миозина и снижение контрактильности.
ИСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Расширение вен способствует венозному «депонированию» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку).
Действие на артерии, а при более высоких дозах - на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца.
Влияние как на преднагрузки, так и на постнагрузки приводит к уменьшению потребления сердцем кислорода.
Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца в условиях атеросклеротического поражения. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке.
Фармакокинетика.
В пищеварительном тракте ИСДН высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Абсорбция активного вещества высока. Биодоступность - 22% (эффект первого прохождения через печень). Терапевтическая концентрация достигается через 30 минут, максимальная концентрация (C max ) - 1:00. Связывание с белками плазмы крови - 30%. Период полувыведения составляет 12:00. ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т 1/2 - 1,5-2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т 1/2 - 4-6 часа). Оба метаболитов фармакологической активностью. Выводится почками (в основном в виде метаболитов).
Показания
- Лечение и профилактика стенокардии (в том числе после инфаркта миокарда);
- лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности в сочетании с гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
Противопоказания
Препарат противопоказан при:
- повышенной чувствительности к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата
- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс)
- кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
- выраженной гипотензии (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.)
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- констриктивном перикардите;
- тампонаде сердца;
- тяжелой анемии
- повышенном внутричерепном давлении (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;
- кровотечения, тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать обмороки)
- аортальном стенозе, митральный стеноз;
- закрытоугольной глаукоме;
- тяжелых нарушениях функции печени и / или почек, гипертиреоз
- гипотермии;
- остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения.
Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры с этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.
Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) - противопоказано одновременное применение изосорбида динитрата с этими препаратами, поскольку при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, так как существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов.
Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики - потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.
Дизопирамид - возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата.
Дигидроэрготамин - концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.
Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.
Гепарин - возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.
Алкоголь - возможны тяжелые дисульфид-алкогольные реакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс.
При одновременное применение симпатомиметиков средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.
Особенности применения
Препарат можно применять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача:
- при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность) следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. в .;
- при ортостатической гипотонии;
- при анемии
- при хирургических вмешательствах;
- при применении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты;
- при гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции при заболеваниях легких.
Препарат не применять для устранения острых приступов стенокардии.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к ортостатических реакций, с гипотиреозом, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.
Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты калориметрического определения холестерола.
Избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом.
Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать.
Во время лечения, особенно при постепенном повышении дозы, необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим лекарствам нитратного типа (снижение эффекта, если пациент перед тем принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз (120 мг в сутки).
Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.
Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Вследствие того, что препарат содержит сахарозу, препарат нельзя назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (глюкозо-галактозная мальабсорбция), сахароза-изомальтазна недостаточность.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. В II-III триместрах беременности препарат можно применять только с учетом соотношения «ожидаемая польза для матери / риск для плода».
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Способ применения и дозы
В случае отсутствия других рекомендаций препарат применять независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Дикор лонг 20 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки. Вторую / следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы. При повышенной потребности в нитратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки, с интервалом 6:00.
Дикор лонг 40 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. При повышенной потребности в нитропрепаратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки. Вторую / следующую дозу следует принимать не ранее, чем через 6-8 часов после приема первой дозы.
Дикор лонг 60 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. При повышенной потребности в нитратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки. Вторую / следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы.
Лечение следует начинать с малых доз, постепенно увеличивая дозу до необходимой. Максимальная суточная доза составляет 120 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для длительного применения, которое нельзя резко прекращать.
Нет свидетельств о необходимости изменять дозировку для пациентов пожилого возраста.
Дети.
Не применять детям.
Передозировка
Симптомы:
- снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. в .;
- бледность;
- повышенное потоотделение;
- слабое наполнение пульса
- тахикардия
- головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела)
- головная боль;
- слабость,
- тошнота
- рвота
- диарея
- относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;
- чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, иногда вызывает церебральные симптомы.
Общие мероприятия:
- остановить поступление препарата
- общие меры, применяемые в случае вызванной нитратами гипотензии:
- предоставить пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком изголовье;
- обеспечить поступление кислорода;
- увеличить циркулирующий объем;
- провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).
Специальные мероприятия.
Специфического антагониста сосудорасширяющего эффекта изосорбида динитрата нет. Поскольку артериальная гипотензия, развивающаяся при передозировке, является результатом венодилатации и артериальной гиповолемии, терапия должна быть направлена на увеличение объема циркулирующей крови (см. «Общие мероприятия»). Иногда бывает достаточно предоставить пациенту горизонтальное положение. Иногда необходимо сделать инфузию 0,9% раствора натрия хлорида (или аналогичного) раствора. Применение адреналина в такой ситуации не рекомендуется (преобладает вредный эффект над положительным).
Лечение метгемоглобинемии:
- восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим на выбор;
- применение кислорода (в случае необходимости);
- искусственная вентиляция, замена крови (в случае необходимости).
- гемодиализ (при необходимости).
Реанимационные мероприятия:
в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принять реанимационных мероприятий.
Побочные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью) кратковременная гиперемия лица; артериальная гипертензия и / или ортостатическая гипотензия брадикардия нарушения сердечного ритма; рефлекторная тахикардия при первом применении или при увеличении дозы наблюдается снижение артериального давления и / или при изменении положения тела, иногда, при значительном снижении артериального давления, может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии; может развиться коллапс (что иногда сопровождается брадиаритмией (замедлением пульса) и кратковременной потерей сознания (синкопе). Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота рвота изжога; запор, ощущение легкого жжения языка, сухость во рту.
Общие расстройства: ощущение слабости.
Со стороны нервной системы: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза головная боль; головокружение сонливость ощущение жара; «Нитратный» головная боль в начале лечения, который обычно постепенно уменьшается / исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и устойчивым.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение кожи и аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек бледность кожных покровов; в отдельных случаях наблюдается эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.
Общие нарушения: приливы; потливость; гипергидроз; гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи изосорбида динитратиндуктивнои гемолитической анемии у пациентов с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.
Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.
Сообщалось о случаях значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у больных циррозом печени, особенно с асцитом.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 50 таблеток в банке полимерной в пачке из картона.
Или по 50 таблеток (10х5) в блистерах в пачке из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 93000, Луганская обл., Г.. Рубежное, ул. Ленина, 33.
